第一三共和阿斯利康的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品上市许可申请（BLA）已被美国食品药品监督管理局（FDA）受理，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Dato-DXd是一款采用独有技术设计的TROP2靶向DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发。

《处方药使用者付费法案》（PDUFA）日期，即FDA做出监管决定的行动日期为2024年12月20日。

此次BLA申请基于关键性III期临床研究TROPION-Lung01的结果，这些数据已在欧洲肿瘤内科学会（#ESMO23）2023年大会的主席专题讨论会上公布。研究结果表明，与当前标准治疗多西他赛相比，Dato-DXd在既往至少接受过一种治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的双主要终点无进展生存期（PFS）显示出具有统计学意义的改善。双主要终点总生存期（OS）方面，在总人群中的期中分析显示Dato-DXd优于多西他赛；截至数据截止日期，OS数据尚未达到统计学显著性。在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd显示出具有临床意义的PFS获益以及在数值上OS获益的趋势。目前研究仍在进行中，并将对OS进行最终分析评估。Dato-DXd的安全性特征与其他正在进行的研究一致，尚无发现新的安全性问题。

基于关键性III期临床研究TROPION-Breast01结果，Dato-DXd的另一项BLA申请正在等待美国受理，用于治疗转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。Dato-DXd目前正在全球范围内向监管机构提交肺癌和乳腺癌适应症的上市申请。

关于TROPION-Lung01

TROPION-Lung01是一项正在进行的全球、随机、多中心、开放性、III期研究，旨在评估Dato-DXd与多西他赛相比在既往至少接受过一种治疗且存在或不存在驱动基因突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。存在驱动基因阳性突变的患者既往接受过含铂化疗和获批靶向治疗。不存在已知驱动基因突变的患者既往同步或序贯接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。

TROPION-Lung01的双主要终点为盲态独立中心影像（BICR）评估的PFS以及OS。关键次要终点包括由研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、达到缓解的时间、经BICR和研究者评估的疾病控制率以及安全性。TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美洲、南美洲入组了约600例患者。

关于晚期非小细胞肺癌

2023年，美国有近25万人确诊肺癌 。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的80%1。分别有约30%和70%的NSCLC肿瘤的组织学特征为鳞状或非鳞状2。尽管免疫疗法和靶向疗法改善了一线治疗的治疗结局，但大多数患者最终还是会出现疾病进展并接受化疗3,4,5。几十年来，尽管化疗的疗效有限且存在已知的副作用，但化疗一直是晚期NSCLC患者最后的治疗手段3,4,5。

TROP2是一种在绝大多数NSCLC肿瘤细胞表面广泛表达的蛋白6 。目前尚无靶向TROP2的ADC获批用于治疗肺癌7,8 。

关于Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种试验用靶向TROP2的ADC。Dato-DXd采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款ADC中的一款，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

全面开发项目TROPION正在全球范围内进行，其中有超过14项研究评价Dato-DXd在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HR2低表达或阴性乳腺癌。除TROPION项目外，Dato-DXd还在几项正在进行的研究中作为新型联合治疗接受评估。