礼来中国宣布穆峰达®（替尔泊肽注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。该药是一种创新的每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下简称：T2DM）患者。

2011年至2021年间，我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿1，患病率持续、显著攀升。究其原因，超重和肥胖是导致我国糖尿病患病率不断上升的重要驱动因素2。T2DM患者尽管有多种治疗选择，但现有降糖药物所提供的针对病因的治疗仍有不足，很难帮助患者在不增加低血糖的情况下，实现指南所推荐的综合管理目标值3-7。穆峰达®将为T2DM患者提供一种全新的治疗选择，可能实现更高标准的综合达标：HbA1c≤6.5%、体重下降≥10%、无有临床意义低血糖*且无严重低血糖事件8。

* 临床意义低血糖：血糖<3.0 mmol/L；严重低血糖：伴有意识和（或）躯体改变，需要他人帮助的低血糖

穆峰达®（替尔泊肽注射液）能够选择性结合并激动GIP受体和 GLP-1受体两种天然肠促胰素受体，降低T2DM患者的空腹和餐后血糖水平。穆峰达®目前有4种规格：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。

本次获批主要基于在T2DM患者中开展的全球关键III期注册试验SURPASS 1-5及亚太地区关键III期注册试验SURPASS-AP-Combo（83.4%的受试者为中国患者12）。其中，

SURPASS-213纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为8.6年、平均HbA1c为8.28%、平均体重为93.7kg、平均体质指数（BMI）为34.2kg/m2。其中，穆峰达® 5 mg、10 mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.09%、2.37%，司美格鲁肽1mg组HbA1c平均降幅为1.86%。

此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5mg、10mg受试者体重平均降低7.8 kg、10.3 kg，司美格鲁肽1mg组平均降低6.2kg。

SURPASS-AP-Combo12纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为7.7年、平均HbA1c为8.71%、平均体重为76.6kg、平均BMI为27.9kg/m2，47.5%的受试者基线时使用磺脲类药物。其中，穆峰达® 5mg、10mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.24%、2.44%，甘精胰岛素组HbA1c平均降幅为0.95%。

此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5mg、10mg受试者体重平均降低5.0 kg、7.0kg，甘精胰岛素组体重平均增加1.5kg。

穆峰达®在中国人群为主的亚太地区T2DM患者中的总体安全性与全球人群一致，未发现新的安全性信号12。胃肠道反应为最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，并随时间推移而减少，其严重程度多为轻度或中度12。

关于SURPASS-AP-Combo注册临床试验

SURPASS-AP-Combo是一项为期40周的多国多中心、随机、开放标签III期临床试验，在接受二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中，比较接受三种不同剂量（5 mg、10 mg和15 mg）的替尔泊肽和剂量滴定的甘精胰岛素治疗的有效性和安全性。入组要求受试者HbA1c在7.5%至11%之间，且BMI≥23 kg/m2。该试验纳入来自中国、韩国、印度和澳大利亚的917名受试者，以1：1：1：1的比例随机分配，接受5mg、10mg、15mg的替尔泊肽或滴定剂量的甘精胰岛素治疗。主要终点为评估替尔泊肽10mg和/或15mg自基线至40周糖化血红蛋白的降低非劣效于甘精胰岛素。关键次要终点包括，替尔泊肽5mg自基线至40周糖化血红蛋白降低非劣效于甘精胰岛素、所有三个剂量的替尔泊肽降低体重和HbA1c优效于甘精胰岛素、所有三个剂量的替尔泊肽治疗组中达到HbA1c＜7％的受试者比例高于甘精胰岛素组12。

关于SURPASS系列临床试验

替尔泊肽的SURPASS系列临床试验于2018年底开始，现已完成9项，包括6项全球III期临床试验13-18、1项亚太地区区域性III期临床试验12和2项日本区域性III期临床试验19,20。目前，在中国另有2项成人T2DM血糖控制III期试验正在开展，旨在研究替尔泊肽单药治疗(NCT05963022)、联合基础胰岛素治疗(NCT05691712)的有效性和安全性。

已完成的9项SURPASS系列临床试验12-20的主要研究终点为40周或52周，治疗期最长达104周16，在T2DM患者中评估了替尔泊肽 （5 mg，10 mg和15 mg）作为单药治疗、联合常用类别降糖药物治疗的有效性和安全性。活性对照药物包括司美格鲁肽 1 mg 13、度拉糖肽0.75mg 19、滴定剂量的胰岛素（德谷胰岛素15、甘精胰岛素12,16、和赖脯胰岛素18）。总体而言，III期临床试验数据表明，对于处于不同糖尿病病程（平均病程约5至14年）的T2DM患者，所有剂量的替尔泊肽(5 mg，10 mg和15 mg) 均可显著降低HbA1c12-20。