近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司研发的1类新药、PARP抑制剂氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®️）新适应症上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。这是氟唑帕利获批上市的第3个适应症，氟唑帕利也成为在一线全人群中第二个获批该适应症的PARP抑制剂，将为晚期卵巢癌患者一线维持治疗提供新的治疗选择。

本次适应症获批上市，是基于一项随机、双盲、对照、多中心的Ⅲ期临床试验FZPL-III-302（FZOCUS-1）研究。该研究结果表明[1]，氟唑帕利单药维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的PFS（无进展生存期），且无论是否伴有gBRCA1/2突变，患者均能从氟唑帕利单药的维持治疗中获益，且初步生存随访数据显示，氟唑帕利单药组具有OS（总生存期）获益的趋势。

新型PARP抑制剂为晚期卵巢癌治疗带来新的获益

FZOCUS-1研究由全国54家中心共同参与，共入组674例受试者，按2:2:1的比例随机分配至氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组、安慰剂组接受维持治疗，旨在评价氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性和安全性。研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的PFS。

在2024年的第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会口头报告环节，FZOCUS系列研究Leading PI、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队公布了FZOCUS-1研究中氟唑帕利单药对比安慰剂的最新临床结果[1]。

在ITT（意向治疗）人群中，BIRC评估结果显示，数据截止时，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为11.1个月（HR=0.49），氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达51%。

在gBRCA1/2突变人群中，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为14.9个月（HR=0.40），氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达60%。在gBRCA1/2野生型人群中，氟唑帕利单药组和安慰剂组的mPFS分别为25.5个月和8.4个月（HR=0.53），氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达47%。即无论gBRCA状态如何，与对照组相比，晚期上皮性卵巢癌患者在一线含铂化疗达到CR/PR后采用氟唑帕利单药维持治疗，可显著延长患者PFS，降低疾病进展或死亡风险，使全人群获益。

在安全性方面，总体耐受性良好。药物治疗的终止率仅为0.7%，是目前终止率较低的PARP抑制剂。

晚期卵巢癌治疗需求迫切

卵巢癌，是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居妇科肿瘤第三位，且呈逐年上升的趋势，死亡率高居妇科肿瘤之首，严重威胁女性健康。流行病学研究显示，2022年中国估计约有61100例新发卵巢癌病例，约有32600名患者因此死亡[2]。

上皮性卵巢癌起病隐匿，超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期，治疗以手术及术后含铂方案的化疗为主。虽然多数患者经过初始的治疗可获得临床缓解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。研究报道显示，对于晚期卵巢癌患者，含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后不接受任何维持治疗，中位无进展生存期（PFS）仅8.2-13.8个月左右[3、4]。一线维持治疗是初始卵巢癌治疗的关键窗口，PARP抑制剂的问世，重塑了卵巢癌的诊疗格局，形成“手术+化疗+维持治疗”的新模式，有效延缓复发，延长无疾病生存期。