社交记忆允许个体将朋友和默生者区分开来，并适当缇欧着你自己的行为，这对于合作和交配等亲社会行为至关重要，是动物的一种基础社交行为，对于人类也是也同样如此。

      自闭症谱系障碍和精神分裂症等疾病均伴有社交行为异常，并可能表现出社交记忆的损伤。催产素受体（Oxytocin receptor，OXTR）是社交相关行为在分子水平调控的研究重点，也是相关疾病的治疗靶点。OXTR属G蛋白偶联受体（GPCR），此前的研究发现其第三胞内环C端存在多个潜在的磷酸化修饰位点，但其功能研究仅局限于分子水平，尚未阐明OXTR的翻译后修饰与特异脑区功能或社交行为的联系。

       研究发现社交记忆依赖于“爱情激素”催产素相关的信号通路，并进一步揭示了蛋白激酶D1（Protein kinase D1，PKD1）与催产素受体（Oxytocin receptor，OXTR）的相互磷酸化特异性调控内侧杏仁核（Medial amygdala，MeA）介导的长时程社交记忆及其潜在机制。

       PKD是一类新发现的在进化上高度保守的丝苏氨酸蛋白激酶，属于钙调蛋白激酶超家族（CaMKs）。在哺乳动物中，PKD包含三个亚型：PKD1、PKD2和PKD3，在肺和大脑组织中有较高的表达量。其中，PKD1作为细胞内多种信号通路的关键节点，参与多种生物学功能如细胞的增殖和分化、囊泡的运输和分泌、免疫调节以及心肌的舒张和收缩，对细胞骨架、信号分子和离子通道等存在多重调控。

      研究首次发现，PKD1可以磷酸化催产素受体OXTR第261位丝氨酸（S261），将OXTR S261突变为丙氨酸（S261A）使其无法磷酸化，导致下游的ERK1/2磷酸化水平降低，抑制MAPK通路活性。同时，PKD1与OXTR的相互作用特异性调控动物内侧杏仁核（Medial amygdala，MeA）脑区介导的长时程社交记忆。

       通过催产素受体S261A基因敲入、MeA注射干扰肽Tat-S261等手段干扰OXTR S261的磷酸化，导致MeA介导的长时程社交记忆下降。而如果将OXTR S261突变为谷氨酸（S261E）模拟持续磷酸化状态，过表达在MeA脑区，可以部分挽救S261A基因敲入大鼠的长时程社交记忆受损。

       进一步，通过将在体光纤记录（Fibre photometry）获取的实时钙信号与动物行为偶联，发现野生型大鼠MeA脑区的钙信号强度在面对陌生鼠时显着高于熟悉鼠，而催产素受体S261位丝氨酸突变的大鼠没有显着差异。进一步的研究显示，干扰OXTR第261位丝氨酸的磷酸化影响其与Gq/11蛋白之间相互作用，而OXTR的激活能够通过蛋白激酶C（Protein kinase C，PKC）依赖的途径提高PKD1的磷酸化水平，表明OXTR与PKD1存在相互作用的正反馈调控，从而实现催产素系统的信号放大。此外，OXTR中存在大量单核苷酸多态性（SNP）位点与焦虑、自闭症谱系障碍或精神分裂症等疾病具有很强的相关性。

     研究发现第258位精氨酸发生突变的rs200362197会干扰PKD1对OXTR S261的磷酸化，提示携带SNP rs200362197可能导致异常的社交记忆能力。

       总的来说，研究首次阐述了催产素受体的磷酸化修饰在分子、脑区以及社交行为中多层次的调控作用，为OXTR的社交相关调控功能提供了位点及脑区特异性证据，同时为理解社交缺陷的分子机制提供了新的启示。