近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的1类新药、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）脯氨酸恒格列净（瑞沁®）新增适应症：本品5mg或10mg联合磷酸瑞格列汀和二甲双胍用于已接受二甲双胍单药治疗血糖仍不达标的成人2型糖尿病患者。这是恒格列净获批上市的第2个适应症，恒格列净由此成为目前中国唯一获批与二肽基肽酶-IV抑制剂和二甲双胍联合治疗的SGLT2i，将为成人2型糖尿病患者合理用药提供新的治疗选择。

本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究[1]。该研究结果表明，在二甲双胍的基础上联合恒格列净和瑞格列汀治疗24周，三药联合方案高剂量组（瑞格列汀100mg/恒格列净10mg/二甲双胍）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降可达1.54%，三药联合方案较对应剂量两药联合方案能够使HbA1c进一步降低0.52%~0.65%，具有更优的降糖疗效。

关于研究

这是一项评价恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合对比恒格列净或瑞格列汀分别联合二甲双胍治疗二甲双胍经治血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性的III期临床试验，由中日友好医院杨文英教授担任主要研究者，全国70家中心共同参与。研究成果已于2024年4月发表于《糖尿病肥胖与代谢杂志》(Diabetes Obes Metab，影响因子5.8) [1]。

该研究共纳入2型糖尿病患者778例，按1:1:1:1:1随机入组：三药联合高剂量组（恒格列净10mg/瑞格列汀100mg/二甲双胍）、三药联合低剂量组（恒格列净5mg/瑞格列汀100mg/二甲双胍）、瑞格列汀（100mg）联合二甲双胍组、恒格列净高剂量（10mg）联合二甲双胍组、恒格列净低剂量（5mg）联合二甲双胍组。主要终点为治疗24周后，HbA1c相对基线的变化。

研究结果表明，对于已接受二甲双胍单药治疗血糖仍不达标的2型糖尿病，在二甲双胍的基础上联合恒格列净和瑞格列汀治疗24周，三药联合高剂量组（瑞格列汀100mg/恒格列净10mg/二甲双胍）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降可达1.54%，三药联合方案较对应剂量两药联合方案能够使HbA1c进一步降低0.52%~0.65%。

三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组相对基线比较，HbA1c≤6.5%的患者比例的组间差值（95% CI）分别为19.5%（11.0%，28.0%）、23.2%（15.0%，31.3%），HbA1c<7%的患者比例的组间差值（95% CI）分别为32.6%（22.7%，42.5%）、29.7%（19.6%，39.8%）。

三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较，餐后2h血糖相对基线变化的组间差值（95% CI）分别为-2.21（-2.78，-1.64）mmol/L、-2.04（-2.62，-1.47）mmol/L；三药联合低剂量组与恒格列净低剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较，餐后2h血糖相对基线变化的组间差值（95% CI）分别为-1.98（-2.56，-1.41）mmol/L、-1.78（-2.37，-1.20）mmol/L。

三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较，收缩压相对基线变化的组间差值（95% CI）分别为-1.04（-3.32，1.23）mmHg、-3.82（-6.13，-1.52）mmHg，舒张压相对基线变化的组间差值（95% CI）分别为-0.07（-1.58，1.44）mmHg、-0.98（-2.50，0.55）mmHg。

所有治疗组的不良事件发生率相似，没有报告严重低血糖事件发生。