近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Loncastuximab Tesirine（简称Lonca）在中国启动了国际多中心III期临床试验，这是一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

       FDA批准的首款靶向CD19的ADC药物

       Lonca是由ADC Therapeutics开发的一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），将人源化的抗CD19单克隆抗体与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体的细胞毒素偶联在一起。该药物与表达CD19的细胞结合，能够被细胞内化，并释放细胞毒素PBD。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA结合，产生高效的链间交联，阻止DNA链分离，从而破坏基本的DNA新陈代谢过程，最终导致细胞死亡。

       基于一项名为LOTIS-2的大型、 国际、单臂II期临床研究试验结果，2021年4月，FDA加速批准了Lonca的上市申请，商品名为Zynlonta，作为单药治疗至少接受过两种全身性疗法的复发/难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。

       值得注意的是，Lonca是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。

      LOTIS-2的临床试验结果显示，在145例此前接受2线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者中，总缓解率（ORR）达到了48.3%（70/145），其中完全缓解率(CR)为24.1%，另外还有15.2%的患者疾病稳定（SD）。

        国际多中心III期临床试验

       根据中国药物临床试验登记与信息公示平台显示的信息，此次ADC Therapeutics在中国就Lonca启动的III期临床试验题目为一项在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中比较Loncastuximab Tesirine联合利妥昔单抗治疗与免疫化疗的III期随机研究，临床登记号为CTR20220246，拟在中国招募60例复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤受试者，旨在评价目标药物联合利妥昔单抗对比标准免疫化疗的有效性等，国内有20家医疗机构参与其中。

      该临床研究设置的主要终点指标为无进展生存期（PFS），次要终点指标有总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）等。

       中国正在进行的临床试验

       中国药物临床试验登记与信息公示平台的信息显示，Lonca除了登记号为CTR20220246 的III期临床试验之外，还有一项登记号为CTR20211724的II期临床试验处于招募阶段。

      该项临床试验是一项开放性、单臂研究，旨在评价Lonca用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中国患者的有效性和安全性，拟在国内入组64名受试者，首例受试者已于2021年9月低入组，目前已入组人数23名。研究设置的主要终点指标为总体缓解率（ORR），次要终点指标为缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率及无进展生存期（PFS）等。

       从目前国内的临床治疗情况来看，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）进展迅速，一线的DLBCL疗法会失效，患者往往预后不良，期待Lonca给中国患者带来的福音。

       创新SGLT-2抑制剂enavogliflozin片在中国获批临床

       中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由Daewoong Pharmaceuticals申报的enavogliflozin片在中国获得临床试验默示许可。根据CDE公示，这是一款葡萄糖钠协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，本次获批的临床研究适应症为作为饮食和运动的辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

      SGLT-2是肾脏内协助葡萄糖重吸收的转运蛋白。SGLT-2抑制剂可作用于体内的SGLT-2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。值得注意的是，SGLT-2抑制剂是一类非胰岛素依赖性的降血糖药物，因此基本没有低血糖的风险。公开资料显示，目前全球范围内已有多款SGLT-2抑制剂获批上市。

       根据Daewoong公司官网介绍，enavogliflozin是一款处于3期临床研究阶段的在研SGLT-2抑制剂，拟开发用于治疗2型糖尿病。除了单药疗法，enavogliflozin+二甲双胍、enavogliflozin+DPP4抑制剂的联合疗法也在进行3期临床研究。

      2022年1月，Daewoong公司宣布enavogliflozin治疗2型糖尿病患者的两项3期临床试验显示出积极的疗效结果。作为单药治疗时，该药与安慰剂组相比显著降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平；与传统一线治疗药物二甲双胍联用时，这一治疗组合与由一款获批SGLT-2抑制剂和二甲双胍构成的对照组相比，达到了非劣效性标准。试验研究者表示，这两项共入组360例受试者的3期临床试验，证明了enavogliflozin卓越的降糖效果和安全性。

       根据Daewoong公司早前发布的新闻稿，该试验的最终报告将在2022年下半年发布。基于获得的积极数据，该公司也计划立即递交监管申请。Daewoong公司在新闻稿中指出，该公司期待在2023年同时在韩国推出enavogliflozin和enavogliflozin/二甲双胍固定剂量复方药物。

       2型糖尿病是影响全球2亿多患者的慢性代谢性疾病。患者的主要表现为胰岛素抵抗，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥。对于这些患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，因此他们需要其它类型的降糖药物来控制血糖水平。