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阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利,在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的3期试验PROpel中取得积极结果:与阿比特龙单药相比,奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展风险降低了34%,且无论是否存在同源重组修复(HRR)基因突变,联合用药对患者都有临床获益。根据新闻稿,这些结果将于2月17日在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。
公开资料显示,奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)是一款PARP抑制剂,它靶向DNA损伤修复反应(DDR)通路,利用“合成致死”原理,在杀伤癌细胞的同时,不影响健康细胞。在中国,奥拉帕利于2018年8月首次获批,目前已在卵巢癌、前列腺癌等疾病领域获批多个适应症。
PROpel试验是一项随机、双盲、多中心3期试验,旨在一线未接受过化疗或新型内分泌药物(NHA)治疗的mCRPC男性患者中,评估奥拉帕利联合阿比特龙对比阿比特龙单药治疗的疗效、安全性和耐受性。该试验的主要终点为放射学无进展生存期(rPFS),次要终点包括总生存期(OS)、第二次无进展生存期(PFS2)和首次后续治疗时间(TFST)。
试验结果显示,在预定义的中期分析中,与单独使用阿比特龙相比,奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低了34%,联合用药组的rPFS为24.8个月(vs 16.6个月)。此外,联合用药还有OS改善的趋势(在数据截止时,差异未达到统计学意义),试验将继续评估OS作为关键次要终点。来自疗效终点的其他数据如TFST、PFS2、客观缓解率(ORR)以及前列腺特异性抗原水平和循环肿瘤细胞计数等,进一步支持联合用药方案在整个试验人群中的治疗获益。
试验中,奥拉帕利与阿比特龙联合使用的安全性和耐受性,与先前临床试验中观察到的结果和单个药物的已知特征一致。研究中最常见的不良事件(AE)主要有贫血(45%)、恶心(28%)和疲劳(28%),3级或更高级别的AE主要为贫血(15%)。
前列腺癌是男性患者中常见的癌症之一。mCRPC是一种严重的前列腺癌类型,患者的癌症已经扩散到身体的其它部位,而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平,肿瘤仍然继续增殖。尽管针对mCRPC的男性可用的治疗方法有所增加,但五年生存率仍然很低。在mCRPC患者中,约20%~30%会发生HRR基因突变。之前,奥拉帕利已在美国被批准用于HRR基因突变的mCRPC患者。PROpel试验的积极结果表明,这款PARP抑制剂有望造福更广泛的患者群体。
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