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据CDE官网显示,阿斯利康的1类新药AZD5462片获得临床试验默示许可,拟用于治疗心力衰竭。据公开资料显示,该药物是一款松弛素RXFP1受体激动剂。
松弛素作为松弛素1受体 (RXFP1) 的激动剂,可产生独特而多样的生物效应,包括肺和全身血管舒张、组织重塑/纤维化逆转以及减少炎症,因此也具有潜在在心肺疾病方面的显著疗效。此外,该物质还被称为“妊娠荷尔蒙”,在妊娠期间会上调,以帮助准妈妈的心血管系统满足日益增长的心血管系统满足发育中胎儿增加的需求,并重塑组织和肌肉骨骼结构。
2024上半年,阿斯利康在TOP期刊JMC上背靠背连发2篇文章详细报道了RXFP1激动剂AZD5462的发现过程。2013年,美国NIH对35万多个化合物通过高通量筛选发现了化合物ML290。此后近10年时间,阿斯利康以ML290为先导进行优化,最终开发的AZD5462在2022年6月成为首个进入临床的口服小分子RXFP1激动剂。
AZD5462对射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)猴子模型进行的临床前研究表明,用药8周后,心脏收缩功能得到改善,而平均动脉血压或心率没有明显增加。目前,AZD5462有多项研究正在进行中,其中针对慢性心力衰竭患者的临床研究已开展至IIb期阶段。
本次AZD5462的临床试验申请成功获得批准,阿斯利康或将在国内开启对其的进一步研究。
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