加拿大卫生部对使用口服抗凝药物导致脾破裂（脾脏表面撕裂，可导致危及生命的内出血）的潜在风险进行了评估。此次安全性评估源自服用利伐沙班出现这种风险的国际病例报告，且这些报告中未发现创伤或其他风险因素。

口服抗凝药物在加拿大的使用情况

口服抗凝药物是处方药，也被称为血液稀释剂，在加拿大获批上市用于：膝盖或髋关节置换手术后预防血栓形成； 降低患有心房颤动（心律失常）的患者出现中风（因脑部部分血液供应中断造成的损伤）或全身性栓塞（血栓突然堵塞血管）的风险；治疗深静脉血栓（腿部静脉中的血栓）和肺栓塞（肺部血管中的血栓），并降低其复发的风险。

目前在加拿大有5种口服抗凝药物（阿哌沙班、达比加群、依度沙班、利伐沙班和华法林），各有不同的商品名和仿制药。华法林在加拿大上市已超过65年，而其他药物在2008年至2017年间进入加拿大市场。口服抗凝药物处方使用广泛，2020年至2023年期间加拿大零售药店每年大约开具1200万份相关处方。

安全性评估结果

加拿大卫生部检索了加拿大药品不良反应监测数据库和科学文献中的现有信息。

加拿大卫生部审查了42例服用口服抗凝药物脾破裂病例（3例加拿大病例和39例国际病例），其中39例来自于已发表文献。42例病例中，1例与使用口服抗凝药物很可能有关，21例（1例加拿大病例）可能存在关联，16例可能无关，4例（2例加拿大病例）因信息缺失无法评估。21例与口服抗凝药物可能存在关联的病例中，有9例除服用过口服抗凝药物外，未报告脾破裂的其他可能原因（如外伤或既往疾病状况），虽然非创伤性脾破裂偶尔也会发生。鉴于已知的抗凝药物会增加出血风险，服用这些药物的患者脾脏内出血的风险也会增加，这可能导致脾包膜（脾脏周围的外层组织）破裂。加拿大卫生部还评估了一项研究的结果，该研究调查了27,000余份与口服抗凝药物相关的疑似药物不良反应国际报告。结果显示，这些药物引发的脾破裂事件报告数量高于预期，从而支持两者之间存在关联。

结论与措施

加拿大卫生部对现有信息的评估发现，口服抗凝药物与非创伤性脾破裂风险之间可能存在关联。

加拿大卫生部正在与制造商合作，更新所有口服抗凝药物的加拿大产品专论（CPM），增加非创伤性脾破裂风险的相关内容。