近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司（简称“江苏威凯尔”）自研新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞替尼（VC004）胶囊被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评品种名单（公示通过），跻身国内新一代抗耐药同靶点产品第一梯队。

安瑞替尼胶囊拟适用于下列条件的成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

安瑞替尼胶囊I期临床成人数据已惊艳亮相2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）：在既往未经TRK TKI治疗的患者中，RP2D剂量拓展组经确认的ORR为73.1% [95% CI, 52.2-88.4]；在既往TRK-TKIs经治出现进展的3例受试者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到PR（39.6%）；绝大多数患者在使用VC004后，实现快速起效并得到长期生存获益，患者最长持续缓解时间已超36个月；在6例基线伴有脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有2名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。安全性方面，患者发生的治疗相关不良事件(TRAEs)多为1-2级且无致命性TRAEs发生，对比其他同类药物，未发现新的安全性信号。
关于安瑞替尼

安瑞替尼（VC004）是由江苏威凯尔自主开发的I类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂，临床上不仅展现出较I代同靶点药物更优的疗效，而且能够解决I代同靶点药物发生的继发性耐药问题，有望为患者带来更长的生存获益与更优的生存质量。而当前，中国市场I代同靶点药物均为进口原研且尚未完全获批上市，更无II代同靶点药物获批上市，可见临床需求远未得到充分满足。安瑞替尼具备以下差异化优势：

1. 独特的II代抗耐药机制：基于体外激酶测试结果，安瑞替尼对比同靶点I代药物，不仅具备相当TRK野生型靶向抑制活性，而且具备抗I代药物耐药机制，对于TRK突变型激酶抑制能力达到nM级。

2. 兼具初治与经治显著疗效：基于单臂II期关键临床研究结果，安瑞替尼展现出较I代药物更高临床应答率ORR，而且在TRK TKI经治患者中同样达到良好的治疗效果，可见药物发现阶段的差异化优势得到临床研究的进一步验证。

3. 更良好的临床安全性：大于等于3级的TRAE发生率较同靶点药物显著下降，且无致命性TRAEs发生。

安瑞替尼在中国以单臂II期作为关键临床，即将提交NDA；美国IND申请已经获得FDA批准，有望成为全球领先的新一代TRK抑制剂。
关于NTRK基因融合实体瘤
    神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动基因。NTRK基因主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，是编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC受体。NTRK基因融合是多种癌症的驱动因子，广泛存在于多种实体瘤中。目前，临床上NTRK基因融合抑制剂疗效显著，在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力。NTRK基因融合突变可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等国内高发癌种，也常见于部分罕见癌种，包括分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌等。