2025年3月26日，加拿大卫生部发布安全性综述摘要，提示细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKI）和HMG-CoA还原酶抑制剂（通常称为他汀类药物）的药物相互作用引起横纹肌溶解症（肌肉分解）的潜在风险。

加拿大卫生部评估了横纹肌溶解症的潜在风险以及CDKI（含阿贝西利、哌柏西利、ribociclib的产品）和他汀类药物之间的药物相互作用，该安全性评估是因为欧洲药品管理局审查了哌柏西利和他汀类药物的使用风险后启动的。

横纹肌溶解症是一种罕见且可能危及生命的疾病，在肌肉分解后，其内容物会释放到血液中。这会导致器官损伤，例如肾衰竭。横纹肌溶解症是他汀类药物相关的已知风险，一些药物可能会增加身体对他汀类药物的暴露，从而增加患者与他汀类药物相关的横纹肌溶解症的风险。横纹肌溶解症是已知风险且在说明书中有充分的描述，本综述审查了CDKI与他汀类药物相互作用导致横纹肌溶解的潜在风险。

安全性发现

加拿大卫生部审查了制造商提供的可用信息以及加拿大警戒数据库和检索到的科学文献。加拿大卫生部评价了使用CDKI（哌柏西利、ribociclib）和他汀类药物（瑞舒伐他汀或辛伐他汀）患者中的13例横纹肌溶解症病例，包括1例加拿大病例和12例国际病例，无死亡报告。所有13例病例均发现可能与CDKI和他汀类药物之间的药物相互作用有关。13例病例中，患者在CDKI治疗之前都接受过他汀类药物治疗。在其中8例病例中，他汀类药物治疗在CDKI治疗开始前一年多没有报告横纹肌溶解症；这8例病例中的其中6例，在添加CDKI后30天内发生横纹肌溶解，这表明CDKI的添加可能增加了身体对他汀类药物的暴露，从而导致横纹肌溶解症。

虽然目前这两类药品的说明书中均未描述二者之间的药物相互作用，但产品专论（CPM）中包含的关于其在体内如何起作用的信息支持了药物相互作用的可能性。

加拿大卫生部还评估了一项研究，该研究使用计算机模拟评估了哌柏西利和阿托伐他汀之间的潜在相互作用。这项研究表明，125毫克/天的哌柏西利能适度增加健康志愿者对40毫克/天阿托伐他汀的暴露，从而可能增加横纹肌溶解症的风险。

尽管观察到的横纹肌溶解症病例仅限于哌柏西利或ribociclib与瑞舒伐他汀或辛伐他汀的联合给药，但所有证据都支持预防性结论，即CDKI和他汀类药物之间的药物相互作用可引起横纹肌溶解的潜在风险。

在加拿大使用情况

CDKI在加拿大作为处方药，用于治疗特定类型但常见的乳腺癌；目前有3种CDKI上市（阿贝西利、哌柏西利、ribociclib），为口服片剂和口服胶囊剂。他汀类药物同样作为处方药，与饮食一起服用，以降低血液中的胆固醇和甘油三酯（脂肪）水平，并降低有心脏病风险因素的患者心脏病发作或中风的风险。目前有6种他汀类药物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀），为口服片剂和口服胶囊剂。过去5年，加拿大开具超过270,00张CDKI处方，哌柏西利占近80%。在此期间，加拿大开具大约2.37亿张他汀类药物处方，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀占90%以上。

结论及措施

加拿大卫生部经评估发现，横纹肌溶解症的风险与CDKI和他汀类药物之间的药物相互作用之间可能存在关联性。

加拿大卫生部将与制造商合作，更新所有CDKI的加拿大产品专论的产品安全性信息，以包括与他汀类药物相互作用而导致横纹肌溶解的风险；还将通过健康产品通讯（InfoWatch）将这一更新告知医务人员。