黑色素瘤的早期诊断对于改善患者的生存率至关重要，然而，早期黑色素瘤进化的生物标志物以及在肿瘤和微环境中的起源（包括角化细胞），目前研究人员并不清楚。

      近日，一篇发表在国际杂志Journal of Investigative Dermatology上题为“High-Plex Spatial RNA Profiling Reveals Cell Type‒Specific Biomarker Expression during Melanoma Development”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了黑色素瘤细胞类型特异性的生物标志物。

      黑色素瘤是一种最常见的致死性皮肤癌，通过早期诊断和治疗，患者常常能被治愈。然而，在临床中及在显微镜下诊断黑色素瘤可能会因为所谓的黑色素细胞痣（也就是所谓的胎记或非癌性痣）而变得较为复杂，黑色素瘤的发展是一个多步骤过程，其中皮肤上的黑色素瘤细胞中常常含有黑色素，其会发生突变和增殖，在早期阶段正确识别黑色素瘤对于改善患者的生存率至关重要。

      研究人员对富含黑色素细胞的134个感兴趣的区域以及邻近的角化细胞或免疫细胞中超过1000个基因的表达进行了分析，黑色素细胞是皮肤和眼睛中能产生黑色素的特殊细胞，所检查的组织来自于12种肿瘤的患者活组织样本，其从良性到恶性不等，研究人员使用NanoString GeoMx数字空间分析技术进行研究。

      研究人员发现，黑色素瘤生物标志物或能被特殊的细胞类型所表达，有些能被肿瘤细胞所表达，而其它则能被所谓的肿瘤微环境中的邻近细胞所表达，最引人注目的观察就是S100A8，其是一种已知的能被免疫细胞所表达的黑色素瘤生物标志物，同时其也能被组成表皮的角化细胞所表达，此前，研究人员在很大程度上忽略了机体表皮中的黑色素瘤生物标志物。角化细胞是拥有多种功能的表皮细胞，其包括能形成抵御微生物、热量、水分流失和紫外线辐射的屏障，正常的角化细胞还能控制黑色素细胞的生长。

      让研究人员出乎意料的是，他们发现，在黑色素瘤发展期间，S100A8或许能被肿瘤微环境中的角化细胞所表达，于是研究人员对252份良性和恶性黑色素瘤肿瘤中S100A8的表达进一步进行了研究，结果发现，黑色素瘤中角化细胞所衍生的S100A8表达较为突出，而良性肿瘤中则没有，这或许就表明，S100A8在表皮中的表达或许是黑色素瘤发展的一个最容易检测到的指标。

      许多用于黑色素瘤诊断和预后判断的分子测试目前正在推出，但早期黑色素瘤发展的标志物，尤其是在肿瘤微环境中，目前研究人员并不清楚。此外，由于免疫检查点抑制剂疗法的出问世，转移性黑色素瘤的治疗已经得到了极大地改善，但预测患者无癌持续时间的生物标志物在很大程度上依然是未知的，此前研究中，研究人员就利用包括单细胞RNA测序在内的复杂手段，但主要集中于研究黑色素瘤的转移或者次生肿瘤的生长，这或许就忽略了原发性黑色素瘤的角化细胞微环境。

      综上，本文研究结果表明，研究人员建立了一种特殊的框架，其能用于对患者机体的活组织中的基因表达进行多路、空间和细胞类型特异性的分析，这或许适用于寻找新型癌症生物标志物并对肿瘤进化过程中肿瘤微环境的互作进行特征分析。