2022年5月17日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，在成骨不全的临床试验中和超说明书使用期间，使用地舒单抗60mg的儿童和青少年报告了严重和危及生命的高钙血症。地舒单抗60mg规格（商品名：普罗力）批准用于患有骨质疏松症和其他骨质流失疾病的成年人，不应当用于18岁以下的儿童和青少年。

       地舒单抗60mg规格（普罗力）批准用于骨折高风险的绝经后妇女和成年男性的骨质疏松症治疗；也适用于有关长期全身性糖皮质激素治疗或前列腺癌激素消融术治疗的骨折高风险成人患者的骨质流失。地舒单抗120mg规格（安加维）批准用于治疗不可手术切除或手术切除后可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者，包括成人和骨骼发育成熟的青少年；也适用于预防成人晚期骨恶性肿瘤的骨相关事件（病理性骨折、骨骼放射性治疗、脊髓压迫或骨骼手术）。

       地舒单抗是一种单克隆抗体（IgG2），通过阻断破骨细胞前体和破骨细胞表面的RANK受体来防止骨丢失，减少骨破坏，从而使骨骼变得更强壮、不容易折断。通过增加骨强度，该药与治疗期间血液中的低钙血症相关（参见MHRA 2012年10月和2014年9月发布的安全性信息）。此外，120mg规格地舒单抗也与骨巨细胞瘤患者停止治疗后血液中的高钙血症相关（反弹性高钙血症）。

       在临床试验中，18岁以下的儿童和青少年服用60mg规格地舒单抗后出现严重和危及生命的高钙血症，需要住院治疗，并伴有急性肾损伤。这些临床试验旨在研究地舒单抗对18岁以下成骨不全患者的治疗。成骨不全是一组罕见的遗传性疾病，导致骨骼非常脆弱。在普罗力超说明书用于18岁以下儿童和青少年治疗期间，截至2021年8月26日有20例疑似高钙血症不良事件报告，包括成骨不全的儿科患者以及其他各种疾病的患者。在停止治疗后的18岁以下患者中也有少量的高钙血症报告（反弹性高钙血症）。高钙血症的症状包括口渴、排尿过多、嗜睡、思维混乱、注意力不集中、恶心、便秘和肌肉无力等。严重的高钙血症可导致严重的肾脏问题（急性肾损伤）、昏迷、心律异常和心脏骤停。

       欧洲最近的一项评估审查了这些严重高钙血症病例，并建议对18岁以下的儿童和青少年使用普罗力提出强烈警告。MHRA在考虑此评估及安全数据后，同意更新产品信息。MHRA称，鉴于严重高钙血症的安全性问题，普罗力的产品特性概要（SmPC）已更新，建议18岁以下的儿童和青少年不要使用60mg地舒单抗。目前SmPC中已经包括该药在动物研究中抑制RANK/RANK 配体(RANKL)可能与抑制骨生长和缺乏牙齿萌出有关的警告。

       安加维的SmPC中指出，在骨骼发育期患者停止服用后出现具有临床意义的高钙血症是一种已知的风险。由于存在该风险，地舒单抗120mg不推荐用于骨骼正在生长的患者。骨骼发育成熟的青少年和成人骨巨细胞瘤患者中，也报告了有临床意义的高钙血症，有时在停药后数周至数月发生（反弹型高钙血症）。