Alnylam宣布开发靶向INHBE的siRNA疗法，用于治疗肥胖。

Alnylam在Nature Communications期刊上发表论文，揭示腹部肥胖和代谢综合征与INHBE基因突变之间的关系。

Alnylam通过分析英国生物样本库中超过36万个个体的全外显子组测序数据发现，肝表达的INHBE基因中的罕见突变与较低的经体重指数校正的腰臀比（WHRadjBMI）相关。WHRadjBMI是评估腹部脂肪含量的指标，而腹部脂肪含量与2型糖尿病和冠心病息息相关。

每587人中就有一人携带罕见的INHBE基因预测功能丧失（predicted loss of function, pLOF）突变，并且这种突变与较低腹部脂肪含量有关。该研究对最常见的INHBE pLOF突变进行体外表征分析后，发现activin E的分泌水平降低了约90%。对INHBE pLOF突变携带者进一步分析发现，其代谢特征良好，包括甘油三酯降低，高密度脂蛋白胆固醇升高和空腹血糖降低。没有发现INHBE pLOF相关的不良反应，并且也没有证据显示INHBE pLOF突变携带者死亡率过高。该研究还发现，ACVR1C（一种编码activin A受体的基因）变体的WHRadjBMI较低，进一步证明了activin在调节脂肪分布方面的作用。

该研究结果表明INHBE 基因具有作为治疗心脏代谢疾病的新型治疗靶点的潜力。Alnylam计划利用其肝脏IKARIA技术平台，为INHBE及其基因产品Activin E寻找开发候选化合物。IKARIA可以在临床前研究中延长活性半衰期，具有每年给药1次的潜力。