ALX Oncology宣布，CD47抑制剂evorpacept联合帕博利珠单抗（Keytruda）疗法已获FDA快速通道资格，用于一线治疗PD-L1阳性晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成年患者。

肿瘤细胞通过上调CD47蛋白与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合来传递“别吃我”信号，从而逃避免疫系统的攻击。evorpacept是一款靶向CD47且无Fc活性的Fc融合蛋白。evorpacept的CD47结合域是具有高亲和力的SIRPα的细胞外结构域。特殊设计的Fc端不会激活Fc受体，避免了巨噬细胞吞噬表达CD47的健康细胞的毒副作用，且仍保持较长的半衰期。evorpacept分子量约为抗体的一半，可增强其向实体瘤内部渗透以提高疗效。

此次FDA的决定是基于I期的ASPEN-01研究结果作出的。在未接受过检查点抑制剂治疗的二线或以上晚期HNSCC患者中，evorpacept联合帕博利珠单抗疗法组的客观缓解率为40%（n=10）。该项结果表明，evorpacept联合疗法具有初步的抗肿瘤活性和良好的安全性，与类似人群中的抗PD-1单药治疗相比其疗效有所提高，进一步支持了2021年5月与默沙东合作启动的ASPEN-03研究。ASPEN-03是一项随机、开放标签的III期多中心临床试验，旨在研究evorpacept联合帕博利珠单抗一线治疗转移性或不可切除的复发性PD-L1阳性HNSCC患者的抗肿瘤疗效。

CD47是当下免疫检查点抑制剂中的热门靶点，国内外多家药企都对该靶点进行了布局。