美国食品药品管理局（FDA）网站近期发布药品安全性通讯（drug safety communication），警示度维利塞（Duvelisib，商品名：克必妥Copiktra）的死亡和严重不良反应风险。主要内容如下：

FDA关心的问题

一项临床试验的结果显示，与白血病（一种慢性血液肿瘤）和淋巴瘤（一种淋巴结肿瘤）的其他治疗药物相比，度维利塞的死亡风险可能有所增加。该项试验还发现，度维利塞可能具有更高的严重不良反应风险，包括：感染、腹泻、肠道和肺部炎症、皮肤反应、血肝酶水平升高。

什么是度维利塞？

度维利塞为PI3激酶抑制剂，FDA于2018年批准其用于既往曾接受过至少两次治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）成年患者的治疗。2018年批准时，有关度维利塞用药患者的生存情况或死亡风险的数据有限，FDA要求制造商Secura Bio开展长期临床试验随访以获得更多信息。

度维利塞通过阻断导致癌细胞增殖的关键信号发挥作用，可帮助遏制或阻止某些类型肿瘤的增长。度维利塞为口服胶囊剂，用法为每日服用两次，常见不良反应包括疲乏、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、骨骼和肌肉疼痛、红细胞计数降低。

FDA的发现

为评估度维利塞的长期安全性，FDA要求制造商Secura Bio提交“DUO试验”的5年生存分析最终报告。DUO试验是一项III期、随机、开放标签临床试验，在319名既往曾接受过一次治疗的复发或难治性CLL和SLL患者中比较度维利塞和奥法妥木单抗（ofatumumab）的疗效，主要临床终点为无进展生存期。首次获批时，总生存期的数据有限，因此FDA要求Secura   Bio递交DUO试验5年总生存期的最终分析，以评估度维利塞的长期安全性。

最终分析显示，与奥法妥木单抗相比，度维利塞组的死亡风险可能有所增加。度维利塞组的严重不良反应发生率更高，包括感染、腹泻、肠道和肺部炎症、皮肤反应、血肝酶水平升高，由于严重不良反应导致的剂量调整和死亡也较多（详见下文“数据概要”）。度维利塞的上述安全性特征与其他PI3激酶抑制剂类似，有关情况可参见2022年4月的FDA外部专家咨询会讨论结果。

FDA采取的行动

除告知公众度维利塞具有上述风险、并继续评估度维利塞的安全性以外，FDA还计划召开公开会议，讨论临床试验结果以及是否可以继续给患者处方度维利塞，并将及时发布有关信息。

给患者的信息

•可能面临什么风险

所有药都有风险，即使按处方正确使用。重要的是，要理解不同人因为其健康水平、同时使用的其他药物、所患的疾病、所具有的遗传因素以及其他诸多原因，对药品的反应会有所不同。因此，FDA无法确定某一个体患者在服用度维利塞时发生上述风险的可能性有多大。

•应采取的措施

患者应与医生讨论使用度维利塞的获益与风险，提出你的问题和顾虑，包括是否有可替代的疗法。

•其他补充信息

FDA鼓励患者和医生通过FDA MedWatch项目报告度维利塞和其他药品的不良反应信息。

患者每次收到度维利塞处方时均应阅读“患者用药指南”，因为其中的信息可能有所更新。用药指南阐述了您需要了解的药物重要信息，包括：副作用、药物的用途、如何正确服用和存储，以及服用药物时需要注意的其他事项。

给医务人员的信息

  应采取的措施

医生应在了解其他可行疗法的背景下，权衡患者继续使用度维利塞的风险与获益。告知患者使用度维利塞可能导致死亡风险增加以及严重不良反应风险上升。

 其他补充信息

评估患者的用药情况，讨论在有其他可行疗法的前提下，继续使用度维利塞的风险和获益。

鼓励患者每次收到度维利塞的处方时均阅读用药指南，指南中的信息可能有所更新。用药指南阐述了安全性风险以及其他重要信息。

向FDA MedWatch项目报告有关度维利塞和其他药品的不良反应信息。

数据概要

DUO试验的中位随访时间为63个月，最终的总生存时间分析显示，度维利塞可能会增加死亡风险，风险比（HR）为1.09（95%置信区间[CI]：0.79，1.51）（见表1）。在既往接受过至少两种治疗（FDA批准使用）的亚组中，HR为1.06（95% CI：0.71，1.58）。此外，度维利塞组因不良事件、严重不良事件、≥3级不良事件导致的死亡，以及因不良事件导致的剂量调整的发生率均更高。

表1 按意向性分析的DUO试验最终总生存时间（OS）数据概要

NE：无法估计（not estimable）