GSK宣布，FDA已受理 momelotinib（莫莫替尼）的新药上市申请（NDA），用于治疗骨髓纤维化患者，预计的PDUFA日期为2023年6月16日。

Momelotinib是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的潜在新药，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。此外，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，直接抑制ACVR1可导致循环铁调素的减少，进而达到治疗效果。Momelotinib最先由Sierra Oncology开发，该公司于2022年7月被GSK收购。

此项新药申请是基于关键的III期MOMENTUM试验结果。MOMENTUM是一项随机、双盲的全球III期临床试验，旨在评估momelotinib治疗和减少疾病关键特征的安全性和有效性，包括症状、输血（由于贫血）和脾肿大。该试验纳入195名既往接受过JAK抑制剂治疗的患者，按2:1随机分为莫莫替尼组（n=130）或达那唑组（n=65）。

该试验的主要终点是，根据骨髓纤维化症状评估表，在第24周结束前的28天内，TSS较基线降低≥50%。关键的次要终点包括第24周结束前≥12周的TI率，血红蛋白水平≥8g/dL，以及第24周时脾容量较基线减少≥35%的SRR。结果显示，该试验已达到所有主要和关键的次要终点，包括总症状评分（TSS）、输血独立性（TI）率和脾脏反应率（SRR）。

骨髓纤维化是一种罕见的血癌，由失调的JAK信号转导途径和转录蛋白信号激活剂引起，症状表现为全身症状、脾明显肿大和进行性贫血。在美国，骨髓纤维化影响着约2万例患者，其中约40%的患者在诊断时已经贫血，几乎所有患者最终都会发展为贫血。