bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，美国FDA已批准其基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。beti-cel是美国首个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案。

同时，bluebird bio将Zynteglo在美国的批发采购成本定为280万美元，以彰显其在临床研究中证明的强大而持续的临床益处，以及其在减轻与定期RBC 输血和铁管理相关的终生医疗保健成本方面的潜力。在美国，根据目前的护理标准，输血依赖性β地中海贫血患者的终生医疗费用高达640万美元，每位患者每年的平均总医疗费用是普通人群的23倍。bluebird估计美国大约有1300-1500人患有输血依赖性β地中海贫血。

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是一种因β-球蛋白基因突变引起的严重遗传性疾病。引起患者血红蛋白（Hb）降低或显著降低，导致慢性贫血和终生依赖红细胞（RBC）输注。TDT患者通常需要每2-5周输一次血以维持足够的血红蛋白水平来维持生命，这一过程通常需要4-7小时。输血虽然能暂时缓解贫血症状，但不能解决TDT的潜在遗传病因。输血还会导致铁过载，引起严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。因此患者还需长期服用铁螯合剂以控制TDT或持续RBC输血导致的铁过载。

beti-cel是一种一次性基因疗法，可将经修饰的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中，以纠正成人血红蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他们就有可能产生β细胞来源的成人血红蛋白(HbAT87Q)，不再需要输血。

beti-cel已于2019年6月率先在欧盟获批上市。FDA此前授予其孤儿药资格、突破性疗法资格和优先审评认定。

beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(Northstar-2)和HGB-212(Northstar-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及长期随访LTF-303研究数据。这些研究代表了220多名患者使用beti-cel的经验。截至2021年3月9日，共有63名儿童、青少年、成人患者获得了结果，其中包括对2名患者进行7年以上随访的长期疗效和安全性结果。

在III期研究中，89% (32/36) 所有年龄和基因型的可评估患者（包括年仅4岁的儿童和最严重基因型(β0/β0) 患者）均实现了输血独立（至少12个月不再需要RBC输注，同时保持至少9g/dL平均Hb水平）。