Seagen公司宣布FDA已经接受TUKYSA（妥卡替尼）与曲妥珠单抗联合二线治疗HER2阳性结直肠癌成人患者（mCRC）的补充新药申请 (sNDA) 加速批准的优先审评申请。根据《处方药用户费用法案》（PDUFA），预计将在2023年1月19日做出审批决定。

美国2022年大约有151,000人被诊断出患有结直肠癌，大约22%确诊时已经属于晚期，并且这种疾病的发病率越来越年轻化。预计2022年结直肠癌将在美国导致约52,500人死亡，在癌症相关死亡中排第三位。HER2在3%~5%的转移性结直肠癌患者中过度表达。

妥卡替尼是一种口服小分子HER2激酶抑制剂，可抑制HER2及HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内（在活生物体中），妥卡替尼抑制了过度表达HER2的肿瘤的生长。妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比在体外和体内均显示出更优的抗肿瘤活性。

妥卡替尼于2020年首次获得FDA批准上市，截至目前已在38个国家获批上市，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于既往抗HER2治疗失败的不可切局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，2021年全球销售额达到3.34亿美元。本次用于HER2阳性结直肠癌成人患者的sNDA是基于关键II期MOUNTAINEER试验结果，具体数据已于2022年7月在欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 世界胃肠癌大会上公布。

MOUNTAINEER是一项美国和欧洲的开放标签、多中心II期临床试验，妥卡替尼与曲妥珠单抗联合使用或作为单药使用，共招募117例HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者，这些患者先前接受了标准治疗。

在MOUNTAINEER中评估的患者之前未接受过抗HER2治疗。患者每天两次口服妥卡替尼 (300mg) 与静脉注射曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量，之后每3周按6mg/kg给药）。该试验的主要终点是通过RECIST（实体瘤反应评估标准）第1.1版标准根据盲法独立中央审查确认的客观反应率；次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性以及耐受性。