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CDE网站显示,瑞博生物自研的小干扰RNA疗法(siRNA)RBD7022注射液获批临床,适应症为以低密度脂蛋白胆固醇升高为特征的原发性(家族性和非家族性)高胆固醇血症或混合型高脂血症。这也是第一款由国内药企自主研发的针对ASGPR和PCSK9的siRNA疗法获批临床。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素。尽管他汀类药物单药治疗或联用其他降脂药物可以有效降低患者的LDL-C水平,但仍然不能满足许多高危患者的治疗需求。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,主要在肝脏产生。LDL-C与细胞膜表面的LDL受体结合后形成复合物被内吞,随后复合物发生分离,LDL-C在溶酶体内被降解,LDL受体则返回膜上继续捕获LDL-C。而PCSK9会干扰这一过程,使LDL受体一起被降解,导致LDL受体无法参与循环。
去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是一种在肝细胞表面高表达的肝特异性溶酶体靶向受体,介导细胞外蛋白进入肝细胞并被溶酶体降解这一过程。可以特异性且高效识别含有非还原半乳糖或者N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)为末端的糖蛋白或分子。
RBD7022是一款GalNAc缀合的siRNA药物,可高效富集到肝组织,与肝细胞表面的ASGPR特异性结合,并通过抑制PCSK9表达,减少LDL受体在溶酶体中的降解,增加肝细胞表面LDL受体数量,从而实现降低血液中LDL-C水平的目标。
截至目前,全球范围内仅1款针对ASGPR和PCSK9的RNAi疗法获批上市,即诺华/阿里拉姆合作开发的inclisiran,而RBD7022是全球第2款获批临床的同类产品。
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