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科望医药CD39/TGF-β双抗在国内申报临床

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科望医药CD39/TGF-β双抗在国内申报临床

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  • 发布时间:2022-11-08 09:56
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科望医药CD39/TGF-β双抗在国内申报临床

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CDE官网显示,科望医药ES014的临床试验申请获受理,用于治疗晚期实体瘤。它是全球首创靶向CD39和TGF-β双抗药物,今年5月已获FDA批准临床。

ES014能同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路,这是肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制。

TGF-β在大部分实体瘤微环境内高表达,它抑制T细胞的激活并诱导ATP-腺苷通路中的限速酶CD39的表达。靶向CD39选择性地将ES014引导至肿瘤免疫微环境,抑制TGF-β活性,促进效应T细胞的功能和免疫激活,同时避免或最大限度地减少全身免疫毒性。

ES014的抗CD39活性进一步通过减少抑制性腺苷来逆转肿瘤免疫微环境中的免疫抑制,同时保持高水平的免疫刺激性细胞外ATP。ES014显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用。其功能在对PD-1抗体无应答的体内动物肿瘤模型中得到了验证。ES014治疗明显有效地抑制肿瘤在动物体内的生长。

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