CDE官网显示，恒瑞医药的羟乙磺酸达尔西利片新适应症上市申请获受理，适应症为联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

达尔西利是恒瑞自主研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路、诱导细胞阻滞在G1期并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖。2021年12月，该药在国内上市，联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。

今年8月，恒瑞宣布，达尔西利联合芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌III期临床（DAWNA-2）达到无进展生存期（PFS）的主要终点。

DAWNA-2是一项随机双盲、对照的多中心III期研究，旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初始治疗的疗效和安全性。研究入组456例患者，按照2：1比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑，中位随访时间分别为21.7和21.4个月。

研究结果显示，主要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组研究者评估的PFS分别为30.6 vs 18.2个月；HR 0.51，单侧P值<0.0001。次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组独立评审委员会(IRC)评估的PFS分别为NR vs 22.5个月，HR 0.50，单侧P值<0.0001；其他次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组的ORR分别为57.4% vs 47.7%，CBR分别为86.8% vs 79.7%，DoR分别为NR vs 15.0个月。

安全性方面，DAWNA-2研究的主要不良反应为血液学不良反应，表现为中性粒细胞减少和白细胞减少，但并未观察到粒缺性发热，达尔西利组治疗相关的中性粒细胞减少的首次发病中位时间为28天，≥3级事件中位持续时间仅为3天，血液学不良反应表现很单一，易于处理。非血液学不良反应方面，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险（谷胱甘肽具有稳定肝细胞膜，增强肝脏酶活性，促进肝脏发挥合成与解毒的功能），避免潜在的肝脏毒性；未发现≥3级的腹泻，少见疲劳、食欲下降等可感知的不良反应问题，有助于提高患者的生活质量，更适合需要长期服药的乳腺癌患者。