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第一三共宣布,FDA已接受奎扎替尼(Quizartinib)治疗新诊断FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病(AML)成人患者的上市申请,该药物可联合用于标准的阿糖胞苷+蒽环类药物的诱导缓解治疗和阿糖胞苷巩固治疗,以及单药用于巩固后的持续治疗。同时,此项申请被授予优先审评,PDUFA日期为2023年4月24日。
AML是成年人最常见的白血病类型,其特征为髓系细胞出现恶性克隆性增殖且伴随着分化能力减弱。新诊断的AML患者的常规治疗方案是强化诱导和巩固化疗,其中符合条件的患者可进行造血干细胞移植。
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)通常由造血干细胞表达,在细胞的生长、分化和存活中起着重要作用。内部串联重复(ITD)是AML中最普遍发生的FLT3突变,这与不良预后有关,包括复发风险增加和总生存期(OS)缩短。
奎扎替尼是一款口服的、选择性第二代FLT3抑制剂,曾于2019年6月获日本厚生劳动省批准上市,用于治疗复发性/难治性携带FLT3-ITD突变的AML成人患者。目前,第一三共也在中国开展了一项奎扎替尼在初诊FLT3-ITD阳性的AML患者中作为维持治疗的III期临床试验。
此项上市申请基于2022 EHA大会上公布的QuANTUM-First研究数据。QuANTUM-First是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,旨在评估奎扎替尼在新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者中的OS改善情况。这些患者按1:1随机分配,接受奎扎替尼或安慰剂联合标准的阿糖胞苷+蒽环类药物的诱导缓解治疗和阿糖胞苷巩固治疗,以及巩固后的单药治疗。研究的主要终点是OS,次要终点包括无事件生存期(EFS)、诱导后完全缓解率和复合完全缓解率等。
结果显示,在中位随访39.2个月时,奎扎替尼组的中位OS为31.9个月(95%CI:21.0-NE),而安慰剂组为15.1个月(95%CI:13.2-26.2),这表明奎扎替尼联合化疗在携带FLT3-ITD突变的AML成人患者中实现了显著的OS获益。
总体上,奎扎替尼的安全性和耐受性良好,未发现新的安全性信号。两组3级或以上治疗相关不良事件(TEAEs)发生率相当,常见的TEAEs有中性粒细胞减少(18% vs 8.6%)、低血钾(18.9% vs 16.4%)和肺炎(11.7% vs 12.7%)等。
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