诺华宣布，关键III期APPLY-PNH临床试验达到了两个主要终点。结果显示，在既往接受补体C5疗法治疗后仍有贫血症状的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者中，诺华在研口服单药疗法iptacopan优于C5单抗（eculizumab或ravulizumab）。

Iptacopan是一款first-in-class、口服、针对补体旁路B因子的抑制剂。它作用于C5末端通路的上游，不仅可防止PNH的血管内溶血，还可防止其血管外溶血。因此，iptacopan可能通过针对PNH的生物学的关键部分而在提供口服单药疗法的同时，具有较C5单抗疗法更好治疗优势。基于疾病流行率和II期研究数据，iptacopan曾获得了FDA授予的治疗PNH的突破性疗法认定。

APPLY-PNH是一项III期、随机、多中心、活性对照、开放标签试验，旨在评估每日两次口服iptacopan单药(200 mg)治疗PNH的疗效和安全性。并证明在随机化前6个月接受了稳定的补体C5治疗方案仍出现残留贫血PNH患者中，iptacopan较C5单抗疗法(eculizumab或ravulizumab)的优越性。

关键结果显示，在24周不需要输血的情况下，与C5单抗相比，服用iptacopan（200mg每日2次）的患者实现血红蛋白水平较基线增加≥2g/dL的患者比例有统计学意义和临床意义的增加，达到该研究的主要终点。此外，与C5单抗相比，iptcopan组24周不需要输血而达到≥12 g/dL血红蛋白水平的患者比例在统计学上有显著性和临床意义的增加，达到该研究的另一个主要终点。iptcopan具有良好的耐受性和安全性，与先前报道的数据一致。

此外，诺华正在评估iptacopan在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效，针对这类患者的III期APPOINT-PNH研究预计未来几个月内公布结果。

PNH是一种罕见的、慢性且严重的补体介导的血液疾病。因PNH患者的某些造血干细胞(位于骨髓中，可以生长并发育为红细胞、白细胞和血小板)发生获得性突变，产生易被补体系统过早破坏的红细胞，而造成血管内溶血(破坏血管内的红细胞)和血管外溶血(破坏主要在脾脏和肝脏的红细胞)，从而导致贫血(循环红细胞水平低)、血栓(形成血栓)、疲劳和其他可能影响人们生活质量的衰弱症状。

据估计，全球每年每百万人中就有1-2人被新诊断为PNH。尽管PNH发病于任何年龄，不过通常在30-40岁之间确诊。

目前全球共有3款PNH治疗药物获批，分别为Alexion的两款C5单抗eculizumab（依库珠单抗）和ravulizumab以及Apellis公司的补体C3单抗pegcetacoplan。eculizumab于2007年3月首次获批上市，商品名为Soliris，是首款获批用于PNH的疗法，其注射频率为每两周1次。ravulizumab为第二代C5抑制剂，于2018年12月首次获批上市，商品名为Ultomiris，具有比eculizumab更长的半衰期，注射频率为每八周1次。pegcetacoplan于2021年5月获批上市，商品名为Empaveli，是FDA批准的首个治疗PNH的靶向补体C3疗法。

根据财报，Soliris和Ultomiris在2021年的全球销售额分别达到39.73和13.89亿美元，阿斯利康也是看中了Alexion这两款产品及其公司产品管线，于2020年末以390亿美元的价格收购了Alexion。

Iptacopan由诺华生物医学研究所发现，目前还正在被开发用于许多其他补体介导的疾病（CMDs），包括肾脏疾病C3G、IgAN、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN)、狼疮肾炎（LN）、血液疾病免疫血小板减少性紫癜（ITP）和感冒凝集素病（CAD）等需求严重未得到满足的疾病。