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康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获批临床

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康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获批临床

  • 分类:行业动态
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  • 来源:
  • 发布时间:2022-12-06 11:12
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康宁杰瑞宣布,CDE批准其HER2双抗ADC药物JSKN003开展一项Ia/Ib期临床研究,旨在评估JSKN003在中国晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性,并确定最大耐受剂量(MTD)和/或II期推荐剂量(RP2D)。

JSKN003是在靶向HER2双抗KN026基础上设计和改造而来的。KN026可同时结合HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果。前期研究表明,抗体KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

JSKN003利用特定位点偶联,DAR值为3-4,无论在HER2低表达的BxPC-3动物模型中还是在HER2高表达的N87 CDX模型中,其疗效和第一三共的ENHERTU(DS-8201a)相当。另外,在稳定性方面,JSKN003在血清中展现了良好的稳定性,因此理论上可能会有更好的安全性。

根据医药魔方数据库显示,目前全球布局双抗ADC的企业尚不是很多,走在最前面的双抗ADC ZW49也仍处于临床I期阶段,和康宁杰瑞的JSKN003一样,ZW49也是一款靶向HER2双抗的ADC药物。

ZW49是Zymeworks在HER2双抗ZW25基础上研发的HER2双抗ADC药物。小鼠肿瘤模型中,ZW49表现出比T-DM1和DS-8201更强的抗肿瘤活性。2018年11月,百济神州以4000万美元预付款+3.9亿美元里程碑金额获得这两款药物的中国区权益。目前ZW49还未在国内申报临床。

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