CDE网站显示，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗MEDI5752的临床试验申请已获受理。

公开资料显示，MEDI5752是一种单价双抗（相比二价双抗，单价双抗不会引起受体同二聚化，靶向性更强），由CTLA-4单抗tremelimumab与一种PD-1单抗组合而成。tremelimumab已于今年10月获FDA批准上市，用于与度伐利尤单抗联用一线治疗肝癌。

MEDI5752的构建采用了DuetMab技术平台，其中利用KIH（knobs-into-holes）技术使两条不同单抗的重链异二聚化，利用工程化二硫键替换天然二硫键以促进同源重链和轻链的配对。此外，MEDI5752的Fc结构域经过改造以携带L234F、L235E和P331S突变，旨在消除抗体的ADCC等效应。

临床前研究表明，MED15752不仅能够介导CTLA-4的内吞，而且能够介导PD-1的内吞和降解（依赖于CTLA-4的表达），这是其它PD-1相关抗体没有的功能。

今年5月，阿斯利康在ASCO会议上公布了MEDI5752治疗晚期肾细胞癌患者的I期研究初步结果。数据显示，在扩展研究部分（EXP）接受治疗的总体患者中，客观缓解率为38.5%（包括2例完全缓解和8例部分缓解）；在EXP初治（1L）患者中，客观缓解率为58.3%（包括1例完全缓解和6例部分缓解）。

此外，今年9月，阿斯利康在ESMO会议上公布了MEDI5752一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者的Ib/II期研究结果。结果显示，”MEDI5752+化疗“（M1500+C）组的客观缓解率为50.0%，中位无进展生存期为15.1个月；”帕博利珠单抗+化疗“（P+C）组的客观缓解率为47.6%，中位无进展生存期为8.9个月。

截至目前，全球仅1款PD-1/CTLA-4双抗上市，即康方生物的卡度尼利单抗；1款双抗产品（PSB205，齐鲁制药）已进入III期临床阶段。此外，默克的联合疗法（帕博利珠单抗+quavonlimab）也已进入III期临床阶段。