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盐野义(Shionogi)宣布,其口服3CL蛋白酶抑制剂ensitrelvir (S-217622)的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局 (PMDA)批准,用于治疗新型冠状病毒感染。
Ensitrelvir是北海道大学和盐野义联合开发的一款口服3CL蛋白酶抑制剂,作用机制与辉瑞Paxlovid相同。SARS-COV-2具有3CL蛋白酶这种病毒增殖所必需的酶,ensitrelvir通过选择性地抑制3CL蛋白酶,从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。
此次批准主要基于ensitrelvir的II期(包括IIa和IIb,共497名受试者)和III期(共1821名受试者)临床数据。
II期临床旨在评估ensitrelvir作为COVID-19的治疗药物的疗效和安全性。IIa期结果显示,在抗病毒方面,与安慰剂组相比,S-217622组能够实现病毒滴度和病毒RNA的迅速下降。
IIb期在日本和韩国招募了428名患者,随机接受安慰剂和ensitrelvir的高低两种剂量治疗。结果显示,ensitrelvir表现出对SARS-CoV-2病毒的快速清除。与安慰剂相比,ensitrelvir在第2、4、6和9天显示病毒RNA显著减少;在第4天(第3剂之后),病毒滴度阳性的患者比例与安慰剂相比减少了约 90%;将传染性病毒的脱落时间缩短了1-2 天。而在症状改善上面,12种COVID-19症状的总分没有显著差异,但事后分析显示ensitrelvir在5种“呼吸和发烧”症状的综合评分有所改善。
III期临床在日本、韩国和越南共招募了1821名COVID-19轻/中度症状患者,主要评价每天口服一次ensitrelvir(2个剂量组:高剂量和低剂量)相较于安慰剂,持续5天评估的临床症状缓解效果。
在该人群中,与安慰剂相比,接受低剂量ensitrelvir(在日本提交批准的剂量水平)治疗的患者首次缓解五种COVID-19症状(鼻塞或流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、发热或发烧、精力不足或疲倦)的中位时间显著缩短:167.9 vs 192.2 小时,24小时差异显示统计学显著性 (p=0.04)。
同时,ensitrelvir在第4天(第三次给药后)也显示出病毒RNA载量的显著减少。
其实ensitrelvir的上市之路并不顺利。今年4月,盐野义宣布不建议孕妇口服使用该药物,因为动物试验发现给药后胎儿异常,有致畸风险。消息一出,舆论哗然,盐野义股价大跌。6月22日,ensitrelvir紧急使用申请被日本PMDA暂缓,称“需要进一步讨论”,更是为其蒙上了一层挥之不去的阴影。数次受挫,ensitrelvir凭借更多数据终于获批。
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