百济神州宣布FDA批准百悦泽®（泽布替尼）新适应症上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

泽布替尼是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。泽布替尼的设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，通过更高的选择性，减少第一代BTK抑制剂由于脱靶效应带来的相关毒性，从而改善患者的治疗获益。

2019年11月，泽布替尼在获FDA授予“突破性疗法”资格后，通过“优先审评”在美国获批用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者，随后于2021年相继获FDA批准华氏巨球蛋白血症以及边缘区淋巴瘤两个新适应症。

本次新适应症的获批是基于2项关键性、随机的临床III期试验（SEQUOIA与ALPINE）以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性试验数据。SEQUOIA研究旨在评估泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于既往未经治疗的CLL患者的疗效与安全性；ALPINE研究旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者的疗效与安全性。

ALPINE研究启动于2018年，这项随机性、全球多中心的临床研究，在全球范围入组了652例患者，其中60%患者来自欧洲，17%在美国，14%在中国，9%在新西兰和澳大利亚，从而确保了试验在不同人种、地域间的多样性。

该研究主要终点为总缓解率（ORR），经研究者和独立评审委员会（IRC）评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。

2022年4月，百济神州公布了ALPINE研究的最终缓解评估结果，经IRC确认，泽布替尼在治疗R/R CLL/SLL患者中，取得了优于伊布替尼的ORR。同时，泽布替尼在房颤等关键安全性指标中也展现出了更高的安全性和耐受性。

2022年10月，百济神州宣布在全球III期头对头ALPINE研究的终期分析中，经IRC及研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼，达到无进展生存期（PFS）的优效性结果。该分析结果也发表在《新英格兰医学杂志》上，同时在第64届美国血液学会年会进行了最新突破摘要口头报告。

总体来说，泽布替尼在PFS和ORR方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏功能相关的不良事件发生率更低。由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在CLL/SLL中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。