Intercept Pharmaceuticals宣布FDA已接受奥贝胆酸(Ocaliva，OCA)治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请(NDA)。PDUFA日期为2023年6月22日。

奥贝胆酸是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，FXR通常在肠与肝脏中表达，是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子；FXR的活化可以降低肝细胞内的胆酸浓度。2015年1月，奥贝胆酸被FDA授予了治疗伴有肝纤维化NASH患者的突破性疗法资格认定，2016年5月首获FDA批准治疗原发‍性胆汁性胆管炎。财报显示，该产品2021年销售额为3.64亿美元。

奥贝胆酸是全球第一个进入III期临床的NASH药物。2019年9月，Intercept曾基于第一次期中分析结果递交上市申请，不过由于组织学终点数据带来的获益仍具有不确定性被FDA拒绝批准治疗NASH肝纤维化。

此次上市申请主要是基于III期REGENERATE研究的两次期中分析数据。REGENERATE是一项正在进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共纳入2480例患者，旨在评估奥贝胆酸（10mg和25mg）治疗伴有肝纤维化的非肝硬化NASH患者的安全性和有效性。该研究的主要终点为第18个月时患者的组织学改善效果（达到肝纤维化程度至少改善1级且未出现NASH恶化的患者比例）、7年内的全因死亡率以及肝脏相关临床结果。

2022年7月，Intercept公布了REGENERATE研究中第一个主要终点的第二次期中分析数据。结果显示，接受奥贝胆酸（25mg，每日1次）治疗18个月时有22.4%的患者实现了纤维化程度至少改善1级且未出现NASH恶化，而安慰剂组达到该指标的患者只有9.6%（p<0.0001）。10mg 奥贝胆酸组的数据与安慰剂组没有统计学差异。

肝脏组织学的改善只是REGENERATE研究2个主要终点之一，这部分数据仅支持奥贝胆酸申请加速批准。目前，该研究正在进行中，以收集另一个主要终点全因死亡率和肝脏相关临床数据，若结果积极，将支持该药物获得完全批准。

此前有分析师预测奥贝胆酸不太可能获得批准，主要是因为该药物的安全性存在不确定性；但若能够进入NASH市场，奥贝胆酸可能会在该适应症中产生可观的销售额。

目前美国尚无NASH治疗药物，如果获得FDA批准，奥贝胆酸将成为首款NASH疗法。不过，奥贝胆酸的潜在竞争对手可能会紧随其后。不久前，Madrigal Pharmaceuticals主要候选药物resmetirom治疗NASH的III期研究也达到肝脏组织学主要终点，有望尽快递交上市申请以寻求加速批准。