SpringWorks Therapeutics宣布其γ-分泌酶抑制剂nirogacestat用于治疗成人硬纤维瘤的新药申请（NDA）已获FDA优先审评。处方药使用者费用法案（PDUFA）日期定为2023年8月27日。此外，SpringWorks表示FDA目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该NDA。

硬纤维瘤是一种罕见的侵袭性、局部浸润性、高复发性软组织肿瘤，最常见于20至44岁人群，尤其是女性。此前，硬纤维瘤主要通过手术切除治疗，但手术后复发率高。目前尚无相关疗法获批上市。

nirogacestat是辉瑞开发的一种口服、选择性、小分子γ-分泌酶抑制剂。2017年9月，辉瑞孵化的SpringWorks完成A轮融资并从辉瑞手中获得4款临床在研产品（nirogacestat、mirdametinib、Senicapoc和PF-0445784）的权益。

此次优先审评主要是基于III期DeFi研究的积极结果。DeFi是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入142例患者，旨在评估nirogacestat（150mg，每日2次）对比安慰剂治疗进展性硬纤维瘤或侵袭性纤维瘤成年患者的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

结果显示，nirogacestat组患者的PFS显著延长（无法估计 vs 15.1个月；HR=0.29；P<0.001）。此外，nirogacestat组患者的客观缓解率显著改善（41% vs 8%；P<0.001）。