Aldeyra宣布FDA已受理ADX-2191（甲氨蝶呤）用于预防增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。PDUFA日期为2023年6月21日。

增殖性玻璃体视网膜病变是一种罕见的眼部炎症疾病，可以导致严重的视网膜瘢痕甚至失明，也是导致视网膜复位手术失败的主要原因。在美国，每年约有4000例患者，目前该疾病仍无相关疗法获批上市。

ADX-2191是一款无菌、非复合型的氨甲蝶呤玻璃体内注射制剂，具有预防或治疗特定的罕见视网膜疾病的潜力，包含原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL）、PVR、视网膜色素变性（RP）。该制剂配方不含防腐剂，与玻璃体相容，并在赋形剂成分、浓度、密度、渗透压、pH值、浓度与给药量上均进行了优化。该产品已获FDA授予孤儿药资格，用于预防PVR、治疗PVRL和RP。

本次上次申请主要是基于III期GUARD研究的积极数据。该研究Part A部分共纳入106例患者，旨在评估ADX-2191对比标准疗法预防PVR的疗效和安全性。

结果显示，在6个月内，ADX-2191组患者的视网膜脱落现象显著少于标准治疗组（P=0.024）。

此外，虽然该试验在其他的次要终点与探索终点上未有统计学意义的改善，但ADX-2191组的数值优于标准治疗组，其中包含低眼压、6个月的视网膜脱落速率二分终点、完全视网膜脱落、黄斑附着与视网膜前膜生成（总P值=0.047）。两组患者的视力相似，ADX-2191组患者的中央黄斑厚度小于标准治疗组。

此外，ADX-2191的安全性与耐受性良好，没有观察到治疗相关严重不良反应（TESAE）。ADX-2191最常见的不良反应为点状角膜炎，这是玻璃体注射氨甲蝶呤时常见的不良反应，多为轻度。