诺华宣布，FDA已批准Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）联合Mekinist（trametinib，曲美替尼 ）治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者的上市申请。同时，FDA还批准了Tafinlar+Mekinist的液体制剂。根据诺华新闻稿，这是首个且唯一一个获批用于治疗BRAF V600E LGG儿童患者的联合靶向疗法。

此次批准基于Tafinlar+Mekinist的II/III期临床试验TADPOLE结果。这是一项随机开放的II/III期研究，旨在评估Tafinlar+Mekinist在BRAF V600突变LGG或复发难治性高级别胶质瘤（HGG）儿童和青少年患者中的疗效，其中共入组110名BRAF V600突变LGG患者。

结果显示，与标准化疗相比，Tafinlar+Mekinist组显著改善了LGG患者的总缓解率（ORR），并降低患者疾病进展或死亡风险。

具体来看，接受Tafinlar+Mekinist治疗的LGG患者ORR为47%，随机接受化疗的患者ORR为11%，具有统计学意义的改善。中位随访时间为18.9个月时，Tafinlar+Mekinist组的中位无进展生存期（mPFS）为20.1个月，化疗组为7.4个月。安全性方面，与化疗相比，Tafinlar+Mekinist组发生≥3级不良事件的概率降低了47%，因不良反应中断治疗的概率降低了14%。

Tafinlar是一款BRAF抑制剂，Mekinist是一款MEK1/2抑制剂，二者联合可以通过阻断与BRAF和MEK激酶相关的信号来减缓肿瘤生长。本次FDA批准治疗BRAF V600E LGG儿童患者是Tafinlar+Mekinist获批的第6项适应症，此前已获批用于多种BRAF V600实体瘤，包括黑色素瘤、甲状腺癌和肺癌。