Pharming Group公司宣布，FDA已批准其口服选择性PI3Kδ抑制剂Leniolisib（商品名：Joenja）上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人PI3Kδ过度活化综合征（APDS）。

FDA此次批准是基于一项II/III期研究的积极数据，该研究达到了淋巴结减小和免疫缺陷纠正的共同主要终点。结果显示，Leniolisib组和安慰剂组受试者的淋巴结减小差异为0.25（P=0.006），外周血中的初始B细胞（naïve B cells）比例差异为37.30%（P=0.0002）。另外，与APDS相关的疾病标志物减少，其临床特征包括显著的淋巴细胞增殖和免疫功能障碍，以及淋巴瘤风险增加。

APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，由调节白细胞成熟的PIK3CD或PIK3R1基因突变引起。APDS的特征表现为严重的、复发的全肺感染，淋巴增生，自身免疫和肠病，每百万人中就会有1-2人患有APDS。由于这些症状可能与多种疾病相关，APDS患者经常被误诊，诊断延迟中值为7年，这种延迟可能导致损伤累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。唯一能确诊这种疾病的方法是通过基因检测。

Leniolisib是一种PI3Kẟ小分子抑制剂，可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3通过激活AKT，调节细胞增殖与分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢等。与PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3Kẟ和PI3Kγ主要在造血细胞中表达，多项研究表明PI3Kẟ是治疗免疫疾病的潜在有效靶点。