默沙东和Seagen宣布，FDA加速批准Keytruda（PD1单抗）联合Padcev（Nectin-4 ADC）一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。这是首款获批治疗该适应症的PD1与ADC联合疗法。

该批准主要基于Ib/II期KEYNOTE-869（EV-103）研究中剂量递增队列、队列A和队列K的结果。剂量递增队列+队列A的中位随访时间为44.7个月（范围：0.7-52.4个月），队列K为14.8个月（范围：0.6-26.2个月）。

在剂量递增队列、队列A和队列K（n=121）的合并疗效分析中，Keytruda联合Padcev的客观缓解率（ORR）为68%（95% CI：58.7-76.0），完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率分别为12%和55%。剂量递增队列+队列A的中位缓解持续时间（DOR）为22.1个月（范围：1.0+至46.3+个月），队列K尚未达到DOR（范围：1.2至24.1+个月）。

尿路上皮癌（UC）是一种常见的泌尿系统癌症。据估计，2021年美国近8.4万人被诊断出患有膀胱癌，其中UC占所有膀胱癌的90%。长期以来，晚期尿路上皮癌（mUC）的治疗以含铂化疗方案为主，患者在含铂化疗失败后，治疗选择有限。因此，探索高效、安全的新药物依然迫在眉睫。

Padcev是一款first-in-class靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），于2019年12月获得FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者曾经接受过含铂化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂的治疗或者不适合接受含顺铂的化疗，并且之前曾接受过一种或多种治疗方案。2020年2月，基于EV-103研究剂量递增队列和扩展队列A结果，Padcev联合Keytruda一线治疗la/mUC的适应症获得了FDA突破性疗法认定。2022年12月，该适应症的上市申请获得了FDA的优先审评。