2023年2月17日欧洲药品管理局（EMA）发布致医务人员的函，警示脊髓性肌萎缩症治疗药ZOLGENSMA (通用名：onasemnogene abeparvovec) 的严重肝损害风险。Zolgensma用于治疗脊髓性肌肉萎缩症，截止目前，总累积暴露量约为3000名患者。Zolgensma的肝毒性通常表现为肝功能异常，如转氨酶（AST，ALT）升高，然而出现了急性严重肝损伤或急性肝衰竭病例并导致患者死亡。

肝损伤的机制可能与其对载体（vector）的固有或适应性免疫反应有关，因此建议使用预防性皮质类固醇治疗方案，并在输注皮质类固醇后至少3个月内定期监测肝功能，包括在第一个月每周一次，然后在整个皮质类固醇减量期间，即随后的第二个月每两周一次，以后出现相关临床症状时进行检测。对出现肝功能不全体征或症状的患者应立即进行肝损伤评估。如果患者对皮质类固醇反应不充分，建议咨询儿童胃肠科医生或肝脏科医生，考虑调整皮质类固醇治疗方案，包括延长治疗时间、增加治疗剂量或增加减量时间，以控制肝毒性。建议在肝功能检测无异常（正常临床检查，总胆红素、ALT和AST水平低于2×ULN）之前，不应逐渐减少皮质类固醇剂量，并告知护理人员肝损伤的严重风险以及定期监测肝功能的必要性。

最近报道了两例分别在4个月和28个月大接受Zolgensma治疗的脊髓性肌肉萎缩症患者出现急性肝衰竭死亡病例，这两例病例的共同临床特征总结如下：

·肝损伤的最初表现是在注射了Zolgensma后的1-2周内，转氨酶无症状的升高，通过增加泼尼松龙剂量进行治疗。

·肝毒性的临床表现包括呕吐、无力和转氨酶再度升高，是在注射Zolgensma后5至6周，以及泼尼松龙减量后约1-2周之间出现的。

·肝功能迅速恶化，随后发展为肝性脑病和多器官衰竭。死亡发生在皮质类固醇减量的过程中，在注射Zolgensma后6-7周后死亡。

Zolgensma的产品说明书正在更新，以反映上述安全性信息。