礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ACHIEVE-4），旨在评估LY3502970（递增剂量，每日1次）对比甘精胰岛素（个性化剂量，每日1次）在心血管风险增加的成人2型糖尿病患者和成人肥胖或超重患者中的安全性和有效性。

该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，拟纳入2620例体重指数（BMI）≥27kg/m2且患有2型糖尿病的成年受试者。此外，入组受试者必须患有使心血管事件风险增加的疾病，包括冠心病、推断为动脉粥样硬化导致的外周动脉疾病和脑血管疾病、慢性肾病（CKD）、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为II至III的充血性心力衰竭（CHF）。

研究的主要终点为在104周内第一次发生任意一种重大心血管不良事件（MACE-4）的时间，其中MACE-4包括心肌梗死（MI）、中风、因不稳定型心绞痛而住院或心血管疾病（CV）死亡。次要终点包括在104周内第一次发生MACE-3（MI、中风、CV死亡）的时间、第52周糖化血红蛋白水平（HbA1c）相比于基线的变化、第52周空腹血糖水平的变化、第52周体重相比于基线的变化等。

LY3502970（Orforglipron）是中外制药开发的一种可口服的非肽类胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。2018年9月，礼来与中外制药达成许可协议，以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。该产品已于今年3月在中国申报临床（见：礼来口服GLP-1R激动剂申报临床，治疗2型糖尿病和肥胖）。

临床前研究表明，LY3502970的降糖效果与艾塞那肽相当。在食蟹猴中进行的药代动力学实验结果表明，口服LY3502970的半衰期为3.4-4.6h，口服生物利用度为21%-28%。

在2型糖尿病患者中进行的一项I期研究（N=68）结果显示，在治疗第12周，不同剂量LY3502970组患者的最大血药浓度范围为60-236ng/mL，中位血药浓度达峰时间为4-8h。此外，不同剂量LY3502970组患者的HbA1c降幅为1.5%-1.8%（安慰剂组降幅为0.4%），减重幅度为1.6-5.0kg（安慰剂组体重增加0.5kg）。

安全性方面，LY3502970组最常报告的治疗中出现的不良事件是恶心（47.1%）、食欲下降（45.1%）和呕吐（43.1%）。

除了降糖以外，礼来亦开展了LY3502970用于减肥的临床试验，一项针对有体重相关并发症的超重或肥胖患者的II期临床试验（NCT05051579）已于2022年11月完成。