和黄医药(中国)有限公司宣布呋喹替尼和信迪利单抗(一种PD-1抗体)用于治疗既往至少一线含铂治疗失败的pMMR[1]晚期子宫内膜癌患者的联合疗法获中国国家药品监督管理局(“国家药监局”)药品审评中心纳入突破性治疗品种。该联合疗法用于晚期子宫内膜癌患者的一项可用于潜在新药注册的研究已于近期完成患者入组。

这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性。研究的入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发、疾病进展或出现3级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者。研究的主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(“ORR”)，次要终点包括疾病控制率(“DCR”)、无进展生存期(“PFS”)、总生存期(“OS”)和药代动力学评估。研究共纳入了142名晚期经治子宫内膜癌患者。

若该研究取得理想的结果，和黄医药可能于2024年上半年向国家药监局就该适应症递交上市许可申请。

关于中国的突破性治疗品种计划

国家药监局的突破性治疗品种纳入了用于防治严重危及生命的疾病，且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。获纳入突破性治疗品种的药物可在提交新药上市申请时提出附条件批准申请和优先审评审批申请。此纳入或有助加快创新疗法用于此适应症的开发和审评速度，以更快地解决患者未满足的需求。

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症。在全球范围内，2020年估计新增417,000例子宫内膜癌新症，并造成约97,000人死亡。[2]在中国，2020年估计新增82,000例子宫内膜癌新症，并造成约17,000人死亡。[3]尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限。[4-6]

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体(“VEGFR”)-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

呋喹替尼于2018年9月获国家药监局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®商业上市，用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的患者。呋喹替尼已自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

向美国食品药品监督管理局(“FDA”)滚动提交呋喹替尼的新药上市申请已于2023年5月获受理并获授予优先审评资格，处方药用户付费法案(PDUFA)目标审评日期为2023年11月30日。向欧洲药品管理局(EMA)的上市许可申请已于2023年6月获确认，以及向日本医药品和医疗器械局(PMDA)的新药上市申请计划于2023年完成提交。向FDA及EMA提交的申请包含了FRESCO‑2III期研究的结果以及FRESCO中国III期研究的数据。FRESCO‑2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的III期国际多中心临床试验(MRCT)，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO‑2研究达到了主要终点及关键次要终点，研究显示呋喹替尼治疗在OS和PFS方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好(NCT04322539)。[7]

2023年4月，国家药监局受理了呋喹替尼和紫杉醇联合疗法用于二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的新药上市申请。该新药上市申请包括了FRUTIGAIII期研究的结果，该研究在中国开展，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药治疗法在该患者群体中的疗效。其双主要终点是PFS和OS。该研究达到具有临床意义及统计学意义的PFS主要终点。OS终点则尽管在中位OS上观察到改善，但未取得统计学显著性。包括ORR、DCR和缓解持续时间(DoR)在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征与既往研究中观察到的一致(NCT03223376)。

和黄医药亦正在中国开发呋喹替尼和抗PD-1单克隆抗体的联合疗法用于治疗多种其他实体瘤。在中国以外地区，呋喹替尼被授权予武田药品工业株式会社。在中国，和黄医药与礼来公司(“礼来”)合作销售呋喹替尼。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®(信迪利单抗注射液)，是信达生物制药和礼来共同合作研发的PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。[8]信达生物目前正开展超过20多个临床研究(其中10多项是注册临床试验)，以评估信迪利单抗在各类癌症适应症上的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批7项适应症，其中前6项已纳入中国国家医保药品目录。