恒瑞医药发布公告，宣布与美国ElevarTherapeutics达成协议，将PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗项目有偿许可给后者。

据悉，Elevar将获得在除大中华区和韩国以外的全球范围内，开发和商业化卡瑞利珠单抗联用Rivoceranib（阿帕替尼）治疗肝细胞癌的独家权利。

根据协议条款，基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Elevar将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。

Elevar是一家正处于快速成长期的生物制药公司，总部位于美国。恒瑞医药与其就“双艾”组合——卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼——用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的的合作，可追溯到2018年，彼时，两家公司正在推进相关全球III期临床研究。

跨度5年的合作积累是一方面，另一方面，Elevar也在全球医药市场商业准入和销售等方面具有丰富的经验，可以帮助这款组合疗法更好落地海外。同时，Elevar背靠的母公司HLBInc为韩国上市公司，在2022年度，HLB及其子公司资产合计约为52.22亿元。经过诸多调研，在恒瑞医药看来，Elevar违约的风险较低。

而经此消息释放后，恒瑞医药股价从午后一路小幅上涨，截至收盘，涨幅0.54%，为每股44.47元。

回到本次事件的中心。“双艾”组合已与今年1月获得了NMPA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌，值得注意的是，这是全球首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。在7月，“双艾”组合的肝癌一线适应症申请也获得了FDA受理。

今年7月，《柳叶刀》主刊上刊登了“双艾”组合的III期临床CARES-310研究主论文。结果显示，“双艾”相较于索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌实现了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）全面显著获益——中位PFS达到5.6月（对照组为3.7个月）；中位OS为22.1个月（对照组为15.2个月）。

据悉，这是目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位总生存期最长的治疗方案。

根据GLOBOCAN2020公布数据，肝癌为全球第6位高发肿瘤，死亡率高居第3。基于此市场，弥补这一空缺的“双艾”组合未来的销售空间值得期待。

不过该方案同样存在隐忧，比如在CARES-310研究中，“双艾”组合的不良事件发生率整体高于索拉非尼，尤其是有66名患者（24%）报告了与治疗相关的严重不良事件，而索拉非尼组仅有16名患者（6%）有相关报告。

卡瑞利珠单抗于2019年获得NMPA批准上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五类瘤种中获批了9个适应症，其中有8个适应症都已被纳入医保中。可以说，虽然PD-(L)1产品竞争激烈有目共睹，但至少在国内市场上，卡瑞利珠单抗的销售额和市场占比还是处于前列。

目前，卡瑞利珠单抗已在全球同时开展10余项临床研究，恒瑞在其相关项目上的投入已高达22多亿元。

阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获NMPA批准。目前已有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。