和誉医药宣布，在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布了两项自主研发创新小分子候选药物的重要临床试验研究成果，分别为FGFR4抑制剂Irpagratinib（ABSK011）在晚期肝细胞癌患者和口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043在晚期实体瘤患者的首次人体试验临床数据。两项研究成果均为同靶点中国公司自研候选药物首次在国际大会上发布。

Irpagratinib是和誉医药独立自主研发的全球潜在同类最佳FGFR4抑制剂。此次发布的临床1b期试验中，irpgratinib在经治的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的初步疗效和安全性，其中在BID每日两次给药队列27例经治受试者中ORR达40.7%，显著超越此前全球范围内进入临床的多个FGFR4抑制剂。

现行肝癌治疗方案主要以局部治疗±系统抗肿瘤药物治疗为主。系统治疗药物主要为抗血管生成靶向药物和免疫检查点抑制，尽管取得了长足进展，但仍缺乏精准、高效、安全的治疗方法。而和誉医药的Irpagratinib是国内首个自主研发的口服高选择性FGFR4小分子抑制剂，其在肝癌患者中的安全性和耐受性良好，不良反应谱有别于抗血管药物，在临床上易于管理。历史研究数据表明，国内的标准二线抗血管靶向药物瑞戈非尼和阿帕替尼的客观缓解率仅为11%，而免疫治疗药物帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗也仅为13%、15%和13%。因此，Irpagratinib展现出打破肝癌二线治疗僵局和向更前线患者中探索的潜力。

本次大会上，和誉医药还同步发布了独立自主研发的口服PD-L1小分子ABSK043首次人体试验数据。在针对多种晚期实体瘤的临床一期爬坡试验中，ABSK043在11例疗效可评估的BID给药患者中的ORR高达27.3%，且所有剂量组均未发生剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。ABSK043也成为国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子，并初步展现出同类最佳潜质。目前全球研发最快的PD-L1小分子抑制剂在临床试验中发现周围神经病变事件，ORR仅为11%左右。PD-1/PD-L1抗体在各种实体瘤中综合平均疗效约在10-20%左右。与抗体相比，小分子的免疫原性风险低，剂量调节更便捷，患者口服可减少因静脉输注而产生的医疗住院负担。基于小分子的优势和良好的安全性以及初步疗效结果，ABSK043作为和誉医药自主研发的创新口服小分子PD-L1抑制剂有望成为Best-in-class并为更多肿瘤患者带来临床获益。