劲方医药宣布高选择性CDK9抑制剂SLS009(GFH009)获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道资格认定，治疗复发/难治性成人外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。此项认定基于GFH009中美多中心I期试验达到的关键研究目标。此前，GFH009已获得FDA孤儿药资格认定，治疗急性髓系白血病（AML）。

GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的中美I期多中心试验已于今年完成剂量递增部分。临床数据显示GFH009可使PTCL等血液肿瘤患者体内MYC、MCL1等原癌基因表达显著降低至期望水平，其中4例PTCL患者（36.4%）观察到临床疗效（其中1例持续治疗时间超过56周，且仍在继续治疗中）。目前劲方主导的GFH009单药治疗复发/难治性PTCL患者Ib/II期试验，已经在中国近40家研究中心开启。

FDA快速通道认定旨在促进治疗严重疾病、解决重大未满足医疗需求的新药研发，最初被列入《食品与药品管理局现代化法案》中，后来修订成为《食品与药品管理局安全与创新法案》的一部分。此项资格认定有助于制药企业在后续药物研发审评过程中，更及时与FDA沟通交流研发问题；制药企业还可在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料，有助于加速药物后续研发和批准上市。

GFH009于2020年进入中美多中心临床试验；2022年，劲方与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。SELLAS已在美国开启GFH009、维奈克拉(venetoclax)、阿扎胞苷(azacitidine)联合疗法的IIa期试验，受试者为曾经接受维奈克拉相关治疗失败的复发/难治性AML患者，目前已在安全剂量水平（45mg）观察到受试者完全缓解、且持续治疗时间超过4个月。

关于CDK9和GFH009

细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependentkinase,CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。GFH009为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，其单药I期临床试验及临床前实验数据均入选2022ASH壁报，单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性，并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效，其中1例急性髓系白血病患者观察到完全缓解并持续超过8个月。

临床前实验数据显示，通过特异性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡，且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。