辉瑞公布了其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）候选药物Danuglipron的2b期临床试验（NCT04707313）初步数据，该试验针对患有肥胖症但未患2型糖尿病的成人。该研究达到了主要终点，表明体重与基线相比发生了具有统计学意义上的显著变化。

但辉瑞对外表示，不计划推进Danuglipron的III期临床开发。

Danuglipron是由辉瑞开发的一款GLP-1RA口服制剂，目前尚未获得任何批准。Danuglipron通过增加胰岛素释放量和降低胰高血糖素释放量发挥作用，将血糖保持在正常水平。Danuglipron还能减缓食物的消化速度，增加进食后的饱腹感。

Danuglipron的给药频率为每日两次，研究数据显示，在第32周时，所有剂量的Danuglipron给药后体重与基线相比均有统计学意义的显著降低，平均降低幅度为6.9%-11.7%，而安慰剂仅为1.4%；在第26周时，Danuglipron组体重平均降低幅度为4.8%-9.4%，而安慰剂组为0.17%。

但在安全性方面，Danuglipron展现的结果些许让人担忧。研究结果显示，与作用机制相关的胃肠道副反应发生率较高（恶心：73%；呕吐：47%；腹泻：25%）。所有剂量的停药率均高于50%，而安慰剂约为40%。没有新的安全性信号报道，与安慰剂相比，接受Danuglipron治疗与肝酶升高发生率增加无关。这项研究的数据将在未来的科学会议上公布，或发表在同行评议期刊上。

或许是出于安全性考虑，辉瑞才决定不推进Danuglipron的III期临床开发。

对此，辉瑞研发部首席科学官兼总裁MikaelDolsten表示，辉瑞将在给药频率上对Danuglipron进行改进，将集中每日一次制剂研发。MikaelDolsten称改进后的Danuglipron每日一次给药可在肥胖症治疗范例中发挥重要作用，相关研究结果将为今后的潜在发展提供依据，从而改善耐受性，优化研究设计和执行。

值得一提的是，Danuglipron的研发计划终止并不是辉瑞在GLP-1赛道上的第一次受阻。