据FDA官网信息，3款PARP抑制剂的适应症发生重大变动，具体情况为：奥拉帕利和鲁卡帕尼末线治疗卵巢癌的适应症被撤回，尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症被撤回，以上适应症均为加速批准。

BRCA基因包括BRCA1和BRCA2，是两个重要的抑癌基因，主要用于修复DNA损伤，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。如果二者中任何一个基因发生突变或改变，DNA的损伤就可能无法正确修复，从而使细胞稳定性受损或发生额外的基因突变而导致癌症的发生。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）具有DNA单链损伤修复功能，抑制其肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返，引起肿瘤细胞死亡。

奥拉帕利（olaparib）

撤回适应症：用于治疗有害或疑似有害生殖细胞系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌成人患者，这些患者接受过三线或三线以上的化疗。

获批时间：2014年12月19日撤回时间：2022年8月26日

奥拉帕利的撤回通知函

奥拉帕利是一种由阿斯利康自主研发的PARP1/2抑制剂，是全球首个上市的PARP抑制剂，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。2017年7月，阿斯利康与默克达成战略合作协议，联合开发和商业化奥拉帕利的单药疗法及组合疗法。

2014年12月，奥拉帕利首次在欧盟（EU）获批上市，用于一线维持治疗铂敏感的复发性BRCA突变（生殖细胞系和/或体细胞）高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在接受铂类化疗后疾病完全缓解或部分缓解。

同年6月，阿斯利康向FDA提交奥拉帕利的上市申请，随后于12月获加速批准上市，用于单药治疗经FDA批准的试剂盒检测到有害或疑似有害生殖细胞系BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这些患者既往接受过三线或三线以上的化疗。批准是基于一项II期研究的结果，结果显示，34%的患者达到客观缓解。

FDA还同时批准了Myriad Genetic Laboratories公司的BRACAnalysis CDx基因检测试剂盒作为奥拉帕利应用的配套诊断工具上市，用于检测卵巢癌患者血液样本中是否存在BRCA基因突变（gBRCAm）。

2018年8月，奥拉帕利首次在国内上市，用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。截至目前，奥拉帕利在国内已获批4项适应症。

鲁卡帕尼（rucaparib）

撤回适应症：单药治疗有害BRCA突变(生殖细胞系和/或体细胞)相关的晚期卵巢癌患者，这些患者既往接受过二线或二线以上的化疗。获批时间：2016年12月19日撤回时间：2022年6月10日

鲁卡帕尼的撤回通知函

鲁卡帕尼是一款口服PARP1/2/3抑制剂，最早由Agouron（现为辉瑞子公司）开发。2011年6月，Agouron与Clovis Oncology达成协议，授予后者鲁卡帕尼在全球的开发和商业化权益。

鲁卡帕尼的上市同样走了加速批准程序。2015年4月，鲁卡帕尼获突破性疗法认定。2016年8月，其上市申请获FDA优先审评。2016年12月，鲁卡帕尼获加速批准上市，作为单一疗法用于治疗经FDA批准的试剂盒检测到有害BRCA突变（生殖细胞系和/或体细胞）相关的晚期卵巢癌患者，这些患者接受过二线或二线以上的化疗。批准是基于两项单臂临床试验的结果，结果显示54%的患者实现了肿瘤完全或部分缩小，中位缓解时间为9.2个月。

FDA同时还批准了FoundationFocus公司的CDxBRCA试剂盒作为鲁卡帕尼应用的配套诊断工具上市，用于检测患者肿瘤组织中是否存在有害的BCRA基因突变。鲁卡帕尼是继奥拉帕利后全球第2款上市的PARP抑制剂。

Clovis Oncology表示，此次撤回是基于一项III期临床试验（ARIEL4）的最新数据。结果显示，鲁卡帕尼虽然可以延缓患者的疾病进展，但在化疗期间使患者死亡风险增加。

目前，鲁卡帕尼尚未在国内上市。

尼拉帕利（niraparib）

撤回适应症：用于治疗同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者接受过三线或三线以上的化疗。HRD阳性定义为存在有害或疑似有害的BRCA突变或基因组不稳定性，并且患者对最后一次铂类化疗有反应但6个月后疾病进展。

获批时间：2019年10月23日撤回时间：2022年9月14日

尼拉帕利的撤回通知函

尼拉帕利是一款泛PARP抑制剂，最早由默克开发，后于2012年5月许可给Tesaro。2018年12月，GSK宣布以51亿美元收购Tesaro，将尼拉帕利顺势收入囊中。